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生物药剂及药物动力学范文

发布时间:2023-11-15 10:08:44

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生物药剂及药物动力学

篇1

[中图分类号] R9 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)05(a)-137-02

生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的一门学科[1]。要求学生通过这门课的学习,具备合理设计制剂处方、科学评价药物制剂质量、科学制订给药方案等方面的基本理论知识和实验技能,为从事制剂研究和应用工作奠定基础。

为达到上述教学要求,不断提高教学质量,笔者回顾近年《生物药剂学与药物动力学》教学中实践过程,调阅教研室多年上课后的师生评语及追寻学生走上工作岗位后的反馈信息,结合本学科当前的教学工作状况,广泛阅读他人已发表的教学改革方法和经验,总结以往教学工作中存在的问题和值得肯定的地方,拟采百家之长,进一步提高该课程的教学质量,为社会培养有用之才。

1 大学课程的时间设置

《生物药剂学与药物动力学》这门专业课程在多数院校都是安排在大学的最后一个学年才开始学习,但其内容涉及到许多《高等数学》 (微积分、线性代数等)的基础知识,而《高等数学》则安排在大学一年级,其后几年的课程均很少涉及[2],这样就造成多数学生对一些高等数学基础知识的遗忘,尤其对那些原来数学基础较差的学生来说,面对药代动力学部分中大量的公式推导,感到既抽象难懂,又枯燥乏味;另外,《生物药剂学与药物动力学》这门课程本身安排的学时就很少,教师课堂上没时间为学生补习高等数学的基础知识,部分学生学习上感觉困难。因此,建议在课程时间的安排上,召开基础课代课教师与相应专业课代课教师的座谈,明确专业课中需要基础课教师重点讲授的内容,进而在时间上两者相衔接,尽早让大学生学习过基础课后,即开始相应专业课的学习,这样既有利于基础课知识的巩固,也为学好专业课打下坚实的基础,同时也不必对相同内容进行重复教育,从而节约教育资源。

2多媒体课件的应用

本院自从2004年在本科药学专业开展《生物药剂学与药物动力学》课程教学以来,全部采用Powerpoint课件进行教学,该教学模式可将抽象的概念直观化,复杂的作用机制简单化,同时辅以鲜明、生动的动画,总体上受到了学生的广泛好评,也使教师从整节课的“写写擦擦”中解放出来;但从听课教师及学生的反馈中也发现不少问题:①个别课件制作的质量问题,如非关键字过多;内容摆放位置不协调;字体大小、颜色对比不合适,动画制作质量参差不齐等;②教师在教学工作中主导作用的减弱,由于在整个教学活动中,全部使用Powerpoint课件,个别教师甘于居于幕后充当“配音演员”的角色,缺少了形体语言的表达,给学生造成照本宣科的感觉,使得师生的互动及学生的学习热情明显的降低;③不同教学内容应采用适宜的授课方式,如教材中生物药剂学部分关于不同制剂在体内、体外的吸收、分布、代谢和排泄,多为文字性的内容,采用Powerpoint课件教学,以动画对药物的体内过程进行生动的演示,可使枯燥的内容变得鲜活起来,使学生更好地理解和记忆,从而增加学生的学习兴趣;而在药代动力学部分,由于存在大量公式的推导,教学过程中,采用Powerpoint进行授课,同时利用Excel中作图及计算功能缩短公式的推导和计算时间,由于屏幕尺寸的限制,致使公式推导的过程前后无法连贯,个别学生反映课件显示速度过快,思维跟不上。因此,在今后的教学工作中,对药代动力学部分的教学应在Excel辅助计算的基础上,结合文献[3]提供的方法“课件与板书相结合,由板书逐步讲解其中的推导过程并随时与学生进行交流,让学生慢慢地跟随教师的讲解把握其来龙去脉,放映的课件中只清晰地列出重要的中间公式及最后的结果”进行教学,或许可收到较好的效果;④多媒体课件的广泛应用,使部分教师其他方面的教学能力出现下降的趋势,由于制作Powerpoint课件,尤其其中的动画需要大量的时间,加上教学中其他教学方式的较少应用,致使部分教师对板书、教案及教学笔记的书写与更新、学生思想动态方面的研究等方面的能力有所下降,因此,应提高对教师多方面的要求和考核,使之各方面的水平不断提高。

3 实验部分的教学

《生物药剂学与药物动力学》是一门实践性很强的课程,实验课是培养学生掌握操作技能的重要教学环节,加强实践教学,突出能力培养是实用型人才教育的重点。在教学过程中,为了培养学生查阅文献、课题设计、操作技能、论文写作和课题汇报的能力。笔者尝试了以下方法:

3.1验证性实验

验证性实验是采用经典的基本实验方法和基本操作技能,验证以往的实验结果。对于验证性实验,实验课前,教师围绕实验内容提出系列问题,让学生带着问题预习实验内容,熟悉相关理论和实验步骤,做到心中有数;上课时教师随机对学生进行提问,增强学生的参与意识,促使学生课前认真预习,当然,学生也可自由说出对同一个问题的不同看法;实验中,学生不一定非要按课本或老师要求去做,可以有自己的主张和创新,允许学生实验失败;实验结束后,各小组成员不得擅自提前离开,要逐组汇报实验结果和心得,共同探讨实验成败的原因;最后,由教师进行总结,提出实验中的观点和注意事项,对实验成功的小组进行表扬,对于实验失败的小组,只要对失败的原因分析的有条有理,同样给予鼓励。

对一些实验前的教师演示性实验,以后的教学活动中可借鉴文献[3]的方法,实施全程录像,录像中用一些特写镜头将实验操作的难点表现出来,学生就可清晰地看到每一个操作步骤;另外,学生如果对某一部分不理解,可以对这部分重复观看,教师只需进行必要的讲解和指导,这样就减少了复杂的示范操作,提高了学生的学习效果。

3.2 综合性实验

综合性实验是提高学生综合能力和创新能力的重要途径,主要涵盖了药剂学、生物药剂学与药物动力学、药物分析学等多学科的内容。在教学活动中,以国家药品临床研究机构I期实验室为依托,把接到的横向课题按实验要求对学生进行讲解,要求学生按照科研的一般程序,在学校图书馆或系部电子教室自行查阅相关文献,按照拟定的格式和目录,以其所学尽力撰写研究者手册、实验方案和知情同意书,选择较优者在全班公开讨论,对一些大胆的设想和有创意的设计方案及时给予表扬和鼓励,并对其可行性组织学生进行讨论,这样既有利于开发学生的潜能,培养创新能力,又可达到教学相长的目的;受试者筛选期间组织学生参与和见证健康受试者的知情同意书的签署和身体检查等各环节,从参与实验中更清楚地认识受试者的入选、剔除的条件;样本采集过程中,分批组织学生参与受试者的管理、监督服药、样本采集、样本的分离及受试者的监护工作;样本检测过程中,指导学生学习高效液相色谱的使用、实验条件的摸索、样本的预处理、进样分析等;数据的统计分析采用专业统计软件进行处理,生成统计报告;然后按照一定的格式撰写实验报告;最后制作幻灯,要求学生随机个别汇报,师生共同评定;最后,要求主要参与者撰写科研论文,在学报的大学生园地版面上发表。在整个实验过程中学生逐步掌握了文献的检索方法、实验前的准备、实验中注意的事项、报告的撰写和科研论文的写作及汇报,目前已在学报的大学生园地上发表了“阿奇霉素分散片生物等效性评价”等科研论文2篇;并且学生从幻灯片制作、课题汇报的过程中体会到了教师授课的艰辛,也对教师在教学过程中偶尔的出现小瑕疵能够给予充分的理解。经过综合性实验项目的学习和训练后,多数学生基本能够应用所学知识、分析并解决较复杂问题,并具有一定的科学思维和创新意识。

3.3 探索性实验

探索性实验是以提高学生独立实验能力、知识的综合运用能力、创新能力为主要目的。从去年开始,本院对药学学生实行导师制培养,就是每个教师都要从班级里随机抽取数名学生,负责学生的日常生活、学习及科研能力的培养。各个教师根据自己的研究领域,先把自己的研究情况介绍给大家,然后分发材料,让学生逐渐熟悉研究内容并跟随教师或教师的硕士研究生学习实验技术,聆听硕士生的课题汇报,再从中国优秀硕士学位论文全文数据库和中国博士学位论文全文数据库中下载相关文献,反复研读,初步掌握基本的科研思路和实验方法,然后自己选题或根据教师的课题制定研究方案和计划,相互学习、共同讨论,促进学生个体之间知识的交叉,同时学生的热情、无拘无束,充满想象力的问题和解决问题的新思路,也不断激发教师的灵感,为其研究带来新的思路。

4 讲授例题与作业设计

药代动力学部分涉及大量的计算,必须通过不断的计算演练,才能熟练掌握各药代参数之间的相互关系及解题思路,因此,例题与作业是课程设计中的必要部分[4]。对于典型例题讲授时应着重于解题思路的点拨;其次,可选择《生物药剂学与药物动力学》(人民卫生出版社)第3版配套的习题集,选择其中与实际应用密切联系的题目进行讲解,也可给学生进行针对性地布置一些作业。下次上课时,先行提问,再相互讨论,鼓励学生积极发言,提出不同的解题思路。从而培养学生解决实际问题的能力。

5 考核工作

5.1 理论课的考核

目前对学生的理论课的考核,主要还是通过传统的闭卷式考试来进行,但闭卷考试因限于考试篇幅和难度的需要,主要考察的是学生对知识本身的记忆能力,而考察理解与应用能力的题目相对较少。考试成绩的高低并不能完全反映学生的学习能力,很大程度上只是片面反映学生的短期记忆能力。文献[5]所介绍的半开卷考试的考核方法,一方面注重学生对知识的理解和应用的培养,另一方面也注重了学生归纳总结能力的培养,值得借鉴。

5.2 实验课的考核

为加强学生实验技能、应用能力和创新能力的培养,我们将实验课的成绩占期末总成绩的比重由原来的15%提高到30%,实验课的考核内容包括:实验前的准备、实验中的操作技能、实验报告的撰写及实验内容的回报等,尤其对整个实验过程中那些表现突出、有独到观点的学生,要求教师应记录在案,给予适当的加分鼓励。

总之,本院从2004年开始开设《生物药剂学与药物动力学》这门课程以来,经过几年的教学实践,在教学内容和方法上虽取得了一点成绩,但应该更清醒地认识到教学中的不足,今后一定努力加强自身素质和业务水平的提高,“以生为本”,博采众长,不断提高教学水平。

[参考文献]

[1]梁文权.生物药剂学与药物动力学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2007:1.

[2]景荣荣,张文祥.药物动力学模型的发展对数学教学的启示――数学应用案例研究[J].数理医药学杂志,2004,17(4):380-381.

[3]郭波红,金描真.多媒体课件在生物药剂学实验教学中的应用[J].教育论坛,2008,5(10):91,158.

篇2

[中图分类号] G420[文献标识码] C[文章编号] 1673-7210(2012)04(b)-0162-02

生物药剂学与药物动力学是药剂学的分支学科,是药学、药物制剂等专业的重要专业课。生物药剂学与药物动力学由生物药剂学与药物动力学两部分组成,其中,生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学;而药物动力学是应用动力学的原理与数学处理方法, 定量描述药物通过各种途径进入机体的吸收、分布、代谢和排泄过程的动态变化规律的科学[1-2]。生物药剂学与药物动力学课程分为理论课与实验课两部分,其实验课的教学目的是使学生更好地掌握药生物药剂学与药物动力学基本理论,侧重于培养学生的动手能力及发现问题、解决实际问题的能力,提高学生的综合素质。由于生物药剂学与药物动力学实验涉及药物分析、药理学等多学科知识,实验操作复杂、影响因素多,学生对诸如给药、取样、样品处理等方面的知识较为生疏,不能熟练应用,实验结果与预期存在较大差距,实验效果不理想。为扭转这一现象,我院从教材编写、教学方法、实验内容、分组模式等方面对生物药剂学与药物动力学实验进行改革,并获得了较好的效果。

1 实验教学改革内容

1.1 编写生物药剂学与药物动力学实验教材

我校自2003年起在药学、药物制剂、制药工程、药学专升本等专业开设生物药剂学与药物动力学课程,理论课采用人民卫生出版社《生物药剂学与药物动力学》教材,而生物药剂学与药物动力学实验内容大多散在药剂学实验教材中,内容凌乱、不系统,缺乏专门的生物药剂学与药物动力学实验教材,因此,编写适应我院实际情况的生物药剂学与药物动力学实验教材成为当务之急。我院组织学科教师,一方面借鉴开设该门课程较早、课程体系较完善的院校如沈阳药科大学、中国药科大学的实验教材,另一方面结合我院实际教学情况如实验课学时安排、实验条件等,确定了涵盖血药法、尿药法,血管外、血管内等给药形式,选定磺胺甲基异恶唑的小肠吸收、愈创木酚甘油醚血管外给药的药物动力学研究、对乙酰氨基酚、氨茶碱静脉注射给药的药物动力学研究、尿药法测定片剂的生物利用度等经典试验项目。经过带教老师严格的预实验,确定实验方法。考虑到学生对动物实验技能的欠缺,我院将常用给药方法如大鼠、家兔的静脉注射、灌胃等操作要点、取样技巧、血浆、血清分离等内容图文并茂收入其中,教材强调实验操作中的细节和注意事项,文字简练、 易懂, 重点突出。我院所编写的生物药剂学与药物动力学实验教材,以内容丰富,信息量充足,联系问题广泛,经多年使用广受学生好评,并得到同行认可。

1.2 改革生物药剂学与药物动力学实验课授课方式

传统实验课授课一般分为两个阶段,首先由实验课代课教师讲解实验中的相关问题、注意事项、实验分组等内容,该阶段多采用板书讲解结合课堂提问方式;其次为实验操作环节。在这种授课模式下,学生对所做实验内容一知半解,甚至对每步操作均需 “按图索骥”,对所需实验设备及操作知之甚少,对出现的问题更是不知所措,很难达到预期的实验目的。针对这种情况,经学科教师讨论分析,并借鉴其他实验课教学经验,我院对生物药剂学与药物动力学实验课教学方式进行了改革。首先,我院将课前预习、查阅资料、课堂讨论等形式引入实验课教学,在此阶段教师引导学生对实验原理、注意事项、数据处理方法等内容进行自主学习,提出问题、解决问题,强化学生对实验课内容的认识。采用启发式教学,将临床治疗药物监测、给药方案设计等内容引入,激发学生的学习兴趣。如我院将个体差异大、安全指数低的氨茶碱、苯妥英钠等药物临床使用原则介绍给同学,让学生把抽象的药物动力学参数与临床用药相衔接,对药物动力学研究目的有更深刻的认识,能够更加认真地学习该门课程[3]。其次,我院将图片(期刊杂志、预实验及相关书籍)、文字制成多媒体课件,详细讲解动物处理、给药、取样、仪器准备等操作,重点突出操作中的关键步骤,加深了学生对实验目的、原理的理解,提高了实验成功率[4]。实践证明,新的授课方式激发了学生的学习兴趣, 调动了学生的积极性和主动性,学生由被动学习转变为主动学习,达到了学习知识、运用知识、解决实际问题的目的。

1.3 科学选定实验内容

生物药剂学与药物动力学重点讲授由尿药数据、血药数据获取药物动力学参数,给药途径包括静脉注射、静脉滴注、血管外给药等,考虑到我院生物药剂学与药物动力学实验课学时较少(一般为10-20个学时),结合我院分析测试仪器状况,最终选定氨茶碱静脉注射给药的药物动力学研究、愈创木酚甘油醚血管外给药的药物动力学研究、尿药法测定片剂的生物利用度等试验项目。

1.4 改革实验分组模式

传统实验课多采用分组实验,一般为两人一组,考虑到生物药剂学与药物动力学实验操作的复杂性,我院改为将学生结成8-10人小组进行实验。每组由组长组织小组成员列出所需实验器材、梳理整个实验操作、强化关键步骤,并对小组成员进行分工,共同完成实验。该模式应用在氨茶碱血药浓度测定与药物动力学的研究及愈创木酚甘油醚体内药物动力学研究等试验项目,取得了良好的教学效果,不仅使学生将课堂上所学理论知识在实践中运用,同时强化了其分工协作、团队意识,为学生将来工作或学习打下基础。

1.5 改革实验数据处理方法

目前,计算机软件已广泛应用于生物药剂学与药物动力学数据处理,改革原有的数据处理模式成为必然。首先,将Microsoft Excel 2003软件应用于药物动力学数据统计运算,代替以往学生采用计算器计算,通过教师演示、指导学生应用,过渡到学生熟练掌握并进行数据处理。其次,药动学计算软件已广泛应用于新药开发研制、药动学分析及临床药动学计算,药学类本科毕业生尤其是药物制剂专业的学生迫切需要学习该类软件的使用[5-6]。我院将药动学计算软件介绍给学生,通过例题演示该软件的使用方法,然后让学生实际应用,输入浓度――时间数据,判断房室模型,求药物动力学参数,为学生今后的学习和工作打下了良好的基础。

1.6 生物药剂学与药物动力学实验课教学效果

自从生物药剂学与药物动力学实验教学改革以来, 学生实验操作水平明显提高,参加实验的积极性、主动性不断上升,同时也大大提高了学生学习理论课的积极性,学生对教师每章节布置的课外作业不再抵触,对计算不再恐惧,能够认真完成并提出不同的解题思路,特别是与临床药学相关的“给药方案设计”、“治疗药物监测”、“特殊人员给药方案设计”等章节的学习,学生学习方向明确,能够理论联系实际,培养了解决实际问题的能力。

2 生物药剂学与药物动力学实验教学改革体会

经过多年的教学实践,我院在生物药剂学与药物动力学实验教学中进行了改革实践。编写实验教材、收录相关研究内容,拓宽了学生的知识面,教材内容丰富, 信息量充足,利于学生对知识的理解和掌握,得到学生好评;改革实验课授课方式,将课前预习、查阅资料、课堂讨论及多媒体教学引入实验课教学,调动了学生学习的积极性和主动性;将学生结成8~10人小组进行实验,强化了学生分工协作、团队意识;将药动学计算软件应用于药物动力学数据统计运算,为学生今后的学习和工作打下了良好的基础。我院开设生物药剂学与药物动力学实验课以来,虽取得了一点成绩,但仍存在不足,今后仍需不断提高教学水平。

[参考文献]

[1]王岩,周毅生,崔升淼,等.中药学专业开设生物药剂学与药物动力学课程的探索与实践[J].成都中医药大学学报:教育科学版,2010,12(4):25-26.

[2]李见春,吴华璞.谈《生物药剂学与药物动力学》教学体会[J].中国当代医药,2010,17(13):137-138.

[3]刘德胜,代现平,陈向明,等.生物药剂学与药物动力学教学改革与实践[J].山西医科大学学报,2010,12(7):700-702.

篇3

[基金项目]:广东药学院校级教学改革一般项目(编号:GYJGYB201216)

普通高等院校的本科教学已从精英教育转变为大众教育,如何在有限的教学时间内既能提高专业知识与技能,又具有一定的创新能力,是现代高等教育者亟需破解的一个难题。科学知识日新月异,只有具备创新思维和创新能力,才能切实提高自身素质,满足社会需要。我国高等教育法明确规定,高等教育的任务是培养具有创新精神和实践能力的高级专门人才。创新能力的培养,目前高等学校的普遍做法是通过实践教学及科研项目培训。国家教育部已把本科生的科研能力培养提到了重要的位置,并在《国家中长期教育改革和发展规划纲要(2010-2020年)》中明确指出,高等教育须全面实施“高等学校本科教学质量与教学改革工程”,要“支持学生参与科学研究,强化实践教学环节”[1]。

《生物药剂学与药物动力学》是我院中药学、中药制药学等专业必修课程,同时也是一门综合性课程,课程融合高等化学、分析化学、药剂学、生理学等多学科知识,实践性强。为达到中医药行业高素质人才的培养目标,广东药学院制定的课程教学大纲明确指出:要求学生系统掌握生物药剂学、药物动力学的相关理论及概念,掌握药物剂型设计和临床给药方案设计的能力及新药研究的基本知识,并要求熟练进行药物吸收、分布、代谢及排泄过程的相关实验操作技能,培养良好的科研实验作风。笔者结合多年来《生物药剂学与药物动力学》的教学实际,对教学过程中本科生创新能力的训练与培养,进行了一些有益的探索和有效的尝试。

1.加强课堂教学,活跃创新思维

课堂教学目前仍然是高等教育的主要模式,通过教师的讲解、提问反馈和学生的听讲,实施教学计划。课堂教学具有教学效率高、秩序好的优势,但也存在以教定学、以教材为本、学法单一、评价单纯的问题[2]。因此,我们在教学过程中灵活运用多种教学形式,采用实物、图片、动画等工具,引入案例教学,启发学生的创新思维[3]。如详细介绍翻转肠囊法用于预测药物的吸收;微透析技术用于活体组织取样;人工神经网络建立药物的体内外相关性等。在讲授基本理论和基本技能的同时,通过介绍新技术和新方法,培养学生的创新思维,开拓科研视野。

学生们普遍反映药物动力学难学难懂,我们采取回顾《高等数学》基本理论和利用教学软件,培养学生自己解决问题的能力,有助于学生科研能力的培养。讲解单室模型时,结合积分知识,让学生自己推导血药浓度曲线下面积(AUC),运用极值理论,推导血管外给药达峰时(tmax)、达峰浓度(Cmax),结合excel软件,进行残数法计算药动学参数的演示。

2.强化实验教学,侧重创新性思考

传统的实验教学以验证性试验为主,主要通过既定的实验方法和内容验证相关理论。这种模式目前仍然是实验教学的主体,可以提高学生的实验技能及操作能力,但忽略了学生的主观能动性,缺乏对学生自主研究及创新能力的培养[4,5]。针对中药学专业的教学实际,共开设3个实验(共18学时),其中2个验证性实验,1个综合性实验。

2.1 以基本技能训练为本

我院针对中药学专业本科生培养方案,开设片剂溶出度测定及尿药法测定生物利用度试验。片剂溶出度测定实验培养学生正确使用溶出仪,进行累积溶出百分率-时间的数据处理,熟练运用威布尔分布等模型拟合,分析药物的溶出模型及相关参数的计算;尿药法测定生物利用度试验培养学生正确使用尿药法测定药动学参数,熟悉数据的处理。通过实验教学,一方面教会学生正确使用相关分析检测仪器设备,另一方面,培养学生处理数据的能力,正确使用excel和SPSS等软件,进行模型拟合、参数求算等。

2.2 以提高解决实际问题能力为抓手

我院在第七学期开设《生物药剂学与药物动力学》课程,已有高等数学、药剂学、分析化学等学科理论和实践基础,为加强学科间知识的整合和渗透,给学生提供一个运用专业知识分析问题、解决问题的训练机会,我们开设扑热息痛血管外给药药动学参数测定的综合性实验,将家兔给药、血样采集、血液样品药物浓度测定、残数法计算双指数方程参数等实验操作项目整合,使学生初步了解新药研究中药动学研究流程,培养了学生的科学思维和创新意识。尤其是实验过程中,强调不能单纯跟从实验辅导教材或实验指导,要多思考、多总结。

3.鼓励参与科研训练,提高科研能力

广东省教育厅于2010年9月启动高等学校大学生创新实验项目建设。本课程组老师主动联系,指导品学兼优且对中医药科研具有浓厚兴趣的学生,选择课题、查阅文献、撰写标书,鼓励他们积极申报,并通过申报使学生们受到了科研前期工作的训练。课题立项后,指导老师负责监督和指导科研小组研究计划的落实,定期组织实验研讨,讨论实验进程中存在的问题,重点培养他们分析问题、解决问题的能力,本课程组共有6项课题获得立项资助。针对《生物药剂学与药物动力学》教学时数少(共54学时)、缺乏实践机会的不足,我们主动联系对这门课程有浓厚兴趣或有志于考研的同学,利用暑假或寒假的学习闲暇时间,结合教师自己的科研课题,对他们进行较为系统的科研训练。随着同学们研究能力的提高,一些科研项目取得了阶段性研究成果,学生已发表8篇科研论文,并在广东省挑战杯论文比赛中屡获佳绩。

4.加强毕业带教管理,切实提升科研素质

毕业专题实习是高等教育的重要环节,我院规范毕业实习管理,规定毕业实习阶段,每个学生都有一个独立的课题,由老师进行单独辅导。我院中药学专业本科生在第七学期期中,即进入毕业实习阶段。首先,本课程组教师结合课题研究情况,提出一个思路,学生通过全面检阅文献和实验条件,设计初步的实验方案,并开始预实验。在第七学期期末前进行立题,并撰写开题报告,由指导老师审阅实验方案的可行性。实验过程中发现问题,通过指导老师的指导、同学老师之间的交流和讨论,找出解决问题的办法。第八学期首月,进行实习中期检查,跟踪实验进展。最后,整理实验资料,撰写毕业论文。通过毕业专题的系统训练,提高学生发现问题、解决问题的能力,系统培养科研创新能力和科学精神[6]。

通过“课堂-实验室-实习地点”的科研训练地点转换,同学们的综合科研素质、科研创新能力得到了很大的提高,同时加强了对整个新药研究过程的了解。2012年11月,我们在2009级中药学专业2个班级、中药学中药制药方向2个班级,进行了一次问卷调查,共发放问卷218份,实际收回212份,有效问卷212份。同学们普遍对教学中侧重科研能力培养持肯定态度(占92.4%),希望教学过程结合授课教师科研心得(占64.6%),通过学习课程后,有78.8%感到动手能力得到提高,基本掌握新药研究中生物药剂学与药物动力学研究流程。总之,本科生的科研能力培养不能一蹴而就,我们将进一步结合广东药学院课程教学改革,在《生物药剂学和药物动力学》教学过程中不断总结、不断提高,切实加强中药学本科生科研能力的培养。

参考文献

[1]国家中长期教育改革和发展规划纲要(2010-2020年).中国教育报. 2010年7月30日.

[2]刘德胜,代现平,陈向明,等.生物药剂学与药物动力学教学改革与实践[J].山东医科大学学报(基础医学教育版).2010,12(7):700-702

[3]时军,周毅生,沈雪梅,等.启发式教学在中药药剂学教学中的应用[J].安徽医药.2010,14(12):1524-1525

篇4

[中图分类号] R932 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)11(a)-0116-04

Biopharmaceutics and pharmacokinetics experiment system constructing and implementing

ZHANG Zhanrui FENG Suomin MA Yuantao ZHAO Ning

Pharmaceutical Teaching and Research Section, School of Pharmacy of Xi'an Medical University, Shaanxi Province, Xi'an 710021, China

[Abstract] According to the needs of pharmacy specialties, the construction guideline of Biopharmaceutics and pharmacokinetics experimental teaching system was determined; the structure and content of this system were drafted; a three-tier experimental teaching system, consisting of verification experiment, comprehensive experiment and designing experiment were constructed; a new experimental teaching mode focusing on cultivating innovative abilities was built in this study. This study showed that tudents' enthusiasm for studying was aroused and teachers' professional skills were improved through the implementation of this experimental teaching system. So the construction of biopharmaceutics and pharmacokinetics experimental teaching system is in line with the needs of teaching.

[Key words] Biopharmaceutics and pharmacokinetics; Experiment teaching; System; Construction; Implement

生物药剂学与药物动力学是药学类专业本科生的主要专业课程之一,由生物药剂学与药物动力学两个相对独立的学科组成。本课程的教学目标是使学生具备合理设计药物剂型、科学评价制剂质量、科学制订给药方案等方面的基本理论知识和实验技能,为今后从事药品研发、质量评价及指导临床用药打下良好的基础[1]。为达这一目标,要求在教学过程中理论和实践并重,由于西安医学院(以下简称“我院”)开设本课程时间较晚,所以生物药剂学与药物动力学实验课程的开设尚处于摸索阶段,在实验教学方面相对比较薄弱,因此,有必要对生物药剂学与药物动力学实验课程体系建设进行一些有益的探索。本文主要立足于药学类专业需求,探讨生物药剂学与药物动力学实验课程体系的构建与实施。

1 构建生物药剂学与药物动力学实验体系的总体指导思想

生物药剂学与药物动力学属于药物临床应用学科的范畴,具有综合性强、应用性强、创新性强等特点。实验教学作为教学的重要组成部分,不仅能验证、巩固和扩展理论教学内容,还能训练基本操作技能,培养良好的实验作风。但如何利用有限的实验课达到这一目标,是我们亟待解决的一个问题。生物药剂学与药物动力学实验教学体系的建立与新时期药学类专业人才的培养目标密切相关。由于我院药学类学生的就业方向主要是药品生产、经营企业及一些医疗单位,故我院以培养应用型人才为目标。在把握了这一大方向的基础上,生物药剂学与药物动力学实验体系就以培养学生的创新意识和实践动手能力为具体目标,树立以学生为主体的教育理念,优化实验项目,精选实验内容,加强综合性、设计性实验项目的建设,注重现代教学手段的研究和应用,强化教学内容及教学环节的设计,提高教学效率,同时进行高质量教材及配套实验教材的建设[2-4]。

2 生物药剂学与药物动力学实验体系的结构和内容

针对生物药剂学与药物动力学是由两门独立的学科组成这一特点,确定实验体系应涵盖这两个学科的内容,即生物药剂学部分中有药物的溶出度实验、组织分布实验、血浆蛋白结合率等内容,药物动力学部分则开设了血药法和尿药法实验求药动学参数及相对生物利用度等内容。为逐步提高学生科研创新能力结合本课程的特点,将实验体系分为验证性实验教学、综合性实验教学和设计性实验教学3个层次[5-8]。

2.1 实验项目的设置原则

2.1.1 实验项目应“新” 由于该实验体系的建立仍在摸索阶段,通过网络以及与兄弟院校的联系,根据确定的实验内容方向和层次需求,初步确定一些实验项目,合理设计实验,并在实验中融入新科学、新技术、新方法,来反映本学科的最新发展趋势,使学生在校期间就能接触到本学科的前沿知识,并有机会及时地利用现代技术手段进行精确的实验研究,提高创新意识和实践动手能力。

2.1.2 实验内容应紧扣人才培养目标 围绕我院办学定位,坚持“为基层一线培养动手能力强的实用型技术人才”,适应人才市场对大学毕业生的要求,因此设定实验内容时针对临床需求和大家关注的药品安全问题,加强学生的基本知识和基本技能的训练,提高学生的动手操作能力、独立观察和发现问题的能力、创造性思维的能力。

2.1.3 实验课应密切联系理论课 实验课内容应能很好地配合理论教学中的知识点,注重提高学生的实际操作能力,并且使理论教学和学生的实践操作做到协调统一,故实验课的开设应充分注意到理论课的教学阶段。首先开设验证性实验,紧密衔接理论教学,综合性、设计性实验要在相关教学内容结束后开出,使实验课与理论课组成合理的教学体系,完成共同的培养目标。学生通过实验课来巩固所学知识,从而强化理论课的教学效果。在学生实验过程中,抓住每个操作步骤用理论知识点来解释每一步所做的原理,这样学生在实验过程中就不再是茫然,而是对于每一步每一过程都了然于心。

2.2 综合、设计性实验体系

综合性实验:为了使学生能将所学本课程的综合知识及相关课程的知识贯穿起来,提高学生的综合分析能力和创新能力,在验证性实验的基础上,将一些常规指标的测定及各种实验手段组合在一起,组成综合性实验。综合性实验所完成的任务是可以在一个实验中研究多个问题,或者利用多种实验方法去解决一个问题。如复方阿司匹林片剂的处方设计、工艺筛选及质量控制,使学生初步了解新药研发的过程,又将学过的药剂学、生物药剂学与药物动力学、药物分析等课程有机结合起来。

设计性实验:以充分调动同学的学习主动性、积极性和创造性为目的,并将所学的药学相关课程知识应用于实验的设计,由教师提出实验课题和研究项目,实验室提供条件,学生通过查阅材料,设计实验方案,拟定实验过程,并对实验过程中可能出现的问题进行预测写出注意事项,最终完成从实验设计到亲自动手操作全过程,做出具有一定精度的测试结果,最后以小论文的形式写出完整的实验报告,科学地总结失败和成功的经验[2]。

3 新实验体系的实施

3.1 配套教材与大纲的建设

由于在我院开设生物药剂学与药物动力学的时间比较短,尚未建立系统的实验体系,建立并实施该实验体系需要依赖于一套好的实验教材,因此,编写一套高水平的实验教材是实验教学完善的基础。在参考兄弟院校生物药剂学与药物动力学实验教材的基础上,结合自身特点,教研室自行编写了实验教材。其中生物药剂学中包含实验3项,药动学包含实验3项,共6项实验,实验教材中将每一项实验的给药方法、实验过程中的操作要点、取样技巧等内容以图表等多种方式详尽罗列,图文并茂使学生能结合理论内容很快理解这些实验的目的及期望达到的目标。教研室所编写的生物药剂学与药物动力学实验教材,内容丰富、信息量充足、内容详实、联系问题广泛,经多年使用广受学生好评,并得到同行认可。

除了一套好的实验教材,与此相匹配的还有相应的实验大纲,大纲明确每节实验课的重点内容、实验目标;重点内容是每节课的灵魂所在,既是教师要重点讲述的内容也是学生需要重点消化理解的内容。实验目标使学生更好地明确每节课的精髓及期望达到的目标,这样授课教师在内容讲述时都会将掌握、熟悉、了解的内容明确的指出,提示学生本节课的内容,做到重点突出,主次分明。

3.2 开放实验室

为配合综合性、设计性实验的顺利进行,使其达到预期的实验效果,我院大胆开放实验室。于学期初根据教学安排制订开放时间表,拟定开放实验内容范围,采取预约登记的进行方式,使学生有充足的时间进入实验室,实验室开放为学生提供了良好的实验环境,推动了学生科学研究与教学研究思维的发展,同时也提高了实验室的利用率。

3.3 实验考核方法

根据我院课程要求,实验教学学时在40学时以下的不单独进行实践考试,那么实验考核的方式就是以实验报告的方式体现的,其中实验表现(30%)、实验报告(70%),学生们往往是根据实验讲义内容、依照老师的讲解一步步地做实验,撰写实验报告后由老师批阅。但是存在的问题是,由于实验设备有限所以在进行实验分组时是8~10人一小组,再根据实验内容分步骤完成,最后统一进行数据处理,那么存在的问题就是这8~10个人的实验报告就是一样的,这样就难免出现一些学生偷懒,在实验过程中持观望态度不动手,最后照别人的实验报告完成自己的实验报告。改革后,如果仅凭实验报告则无法客观反映学生对实验内容的掌握情况,针对这一情况本研究对实践考核采用多指标综合考核的方法,主要由考勤及操作(10%)、课堂提问(20%)、实验结果与报告(70%)这三部分组成,其中课堂提问包含两部分内容一部分是新实验预习情况,另一部分是上次实验的总结与体会;实验报告则要求除了数据处理及结论之外,应有类似论文的讨论部分,这样的考核方式不仅突出了实验考核的重点,还可以全方位客观评价学生的实践表现和实践技能,在考核过程中充分发挥了学生的主观能动性和对实验的积极性[9-12],对于该实验体系的建立及执行起到至关重要的作用。

4 新实验体系的运行已取得初步成果

4.1 极大地调动了学生学习的热情

通过开放实验室开展综合、设计性实验,提高了学生对实验的主动性,激发了学生对科学研究的兴趣,许多学生在实验过程中对于实验方法和结论提出质疑并有所思考,对实验中有些内容提出自己的意见和建议,经授课老师检验后,部分科学合理的建议已向实验室提出并被采纳,充实了实验内容。同时设计性实验是学生自己制订实验方案,在实验过程中面对各种挑战与挫折,允许学生实验失败,只是最后要求学生撰写实验心得体会分析失败原因,通过这一过程提高了学生面对挫折的能力,锻炼了学生的心理素质[10]。

4.2 改进传统实验,逐步开发新实验

生物药剂学与药物动力学最初于2008年我院开设实验课,实验内容仅有3项,而且内容仅局限于生物药剂学这部分内容,药动学实验部分一直是个空白,为使本课程的实验更具有综合性、系统性,本研究对传统实验项目进行综合改进,在生物药剂学部分增加药物的蛋白结合率与竞争性研究一项,药动学部分通过预增加实验内容3项,随着实验内容的扩充,实验仪器设备随着更新换代,提高了实验水平,但在实际实施过程中本研究还发现一些需要改进的地方。

4.3 对实验指导教师的业务水平提出了更高的要求

生物药剂学与药物动力学作为一门多学科交叉融合渗透产生的新学科,对从事这门课程教学的教师及实验指导教师的业务水平有了更高的要求,要求课程教学教师及实验教师既要有扎实的专业知识又要有敏锐的观察应变能力,在教学过程中将教学和科研结合起来,将这一领域中新的发展趋势纳入教学内容中,这样既保证学生接受了最基本的基础理论又接触到生物药剂学与药物动力学前沿的发展动向。

5 新实验体系实施过程中存在的问题

生物药剂学与药物动力学实验教学体系的建立与实施,把握契机,整体规划,体现了加强基础、突出特色、紧密结合临床的原则,使用了临床上和药学中经常使用的仪器和方法,整合了实验室的资源,培养了学生的实验操作能力[3-13]。通过教学实践,新实验体系在运行过程中也存在很多问题有待于进一步解决和完善。如:①实验教材在编写过程中是根据预实验内容编写的,在学生实验中发现有一些不合理的地方仍需要进一步改进。②实验数据的处理方法不太先进,目前药动学计算软件有3P87/3P97,本研究尚未在实验过程中引入。③设计性实验成绩的评定标准还不够具体,如何准确地把握设计性实验的深广度是教师在设定实验题目时需要慎重考虑的一个问题。④设计性实验具有模糊性、待定性及反常性等特点使实验经费预算困难增加,而针对这一问题如何在开放实验室的同时增加一部分经费投入。⑤由于实验人次数剧增,仪器设备接待能力明显不足。⑥多媒体软件辅助实验教学这一方面还比较欠缺。

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【基金项目】贵州省2010年教学内容与课程体系改革项目,黔教高发【2010】242号。

【中图分类号】G642 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089(2013)12-0244-02

生物药剂学与药物动力学是我校四年制药物制剂专业的主要专业课之一。生物药剂学与药物动力学包括生物药剂学(biopharmaceutics)和药物动力学(pharmacokinetics)两部分内容。生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体因素和药物疗效之间相互关系的科学。研究生物药剂学的目的是为了正确评价药物质量,设计合理的剂型、处方及生产工艺,为临床合理用药提供科学依据,使药物发挥最佳治疗作用。药物动力学是应用动力学原理与数学方法,定量描述药物通过各种途径进入机体的吸收、分布、代谢、排泄等过程的动态变化规律,即研究药物在机体的存在位置、数量与时间之间的关系,并提出解释这些数据所需要的数学关系式的科学[1]。通过临床前药代动力学研究,分析候选化合物的药代动力学特性,可为以后的临床药效学和药代动力学实验提供重要的参考依据。

基于本校是高等中医类本科院校,要突出中医药特色,结合近几年来我校生物药剂学与药物动力学的教学改革实践,本教研组总结与分析了课程任务、教学内容、教学方法等方面。

1.课程任务

基于我校是高等中医类本科院校,药物制剂专业培养的是具备中药学、药剂学和药物制剂工程等方面的基本理论知识和基本实验技能,能在药物制剂和与制剂技术相关联的领域从事研究、开发、工艺设计、生产技术改进和质量控制等方面工作的高级科学技术人才。因此,本教研组确定的生物药剂学与药物动力学课程任务是:使学生初步了解生物药剂学与药物动力学基本理论与基本研究方法,为今后从事药物质量评价、指导临床合理用药或新药研究工作奠定一定的基础。

2.教学内容

我校于2008年才在本科生中开设该门课程,由于学时较少,由开设之处的54学时变成36学时,而且受总学时数的制约,尚未开设生物药剂学实验课。因此,本教研组结合本校实际情况对教学内容进行了适当调整,并初步编写了具有中医药特色的生物药荆学与药物动力学教学大纲、实验讲义。

2.1调整理论课内容

专业教学内容应紧紧围绕四年制药学类专业的人才培养目标。因此,我们对教学内容进行了优化,将生物药剂学中影响药物吸收、分布、生物转化与排泄因素的内容作为教学的主要内容,其中口服药物的吸收、药物的分布重点讲述;药物动力学的主要教学内容是隔室模型、临床给药方案设计及药物动力学在新药开发中的应用,重点讲述单室模型中药动学参数的计算以及生物利用度的研究方法。将其他内容作为自学内容或简单介绍,以拓展学生的知识面。将生物药剂学部分与药剂学、新药研制与进展课程紧密衔接,简化重复部分,重点讲解制剂处方设计、制备工艺优化的原则,并引用一些硕士、博士学位论文内容、相关研究的最新报道,进行讲解,使学生对某些中药剂型的制备工艺、辅料选用、作用机理认识更加清晰,激发学生的学习兴趣。

2.2通过开放性实验增设实验教学,并用科研成果丰富实验教学内容

生物药剂学与药物动力学是一门实践性很强的课程,通过这门课的学习,要使学生具备合理设计制剂处方、科学评价药物制剂质量、科学制订给药方案等方面的基本理论知识和实验技能,为从事制剂研究和应用工作奠定基础。实验课是巩固学生学习的理论知识,培养学生掌握操作技能,提高学生分析解决问题能力的有效教学手段。在许多大中专院校已开设,且取得较好的教学效果。我校受总学时数的制约,未开设生物药剂学实验课。对是否开设生物药剂学实验课,已在2007级药物制剂专业进行问卷调查,82%的学生认为开设生物药剂学实验课很有必要。因此,本教研组将符合教学规律的本校教师的一些比较适合的科研成果,列入生物药剂学与药代动力学开放性实验中去,在2010级药物制剂专业进行了探索,通过开放性实验的形式,初步建立并探索该门课程的实验教学。如开设了芍药甘草汤灌胃后小鼠体内芍药苷的血药浓度测定实验,三中盐酸小檗碱的溶出度测定实验等一系列具有中医药特色的开放性实验。

3.教学方法

传统的教学方式,采用的是填鸭式方式,这种教学方法会使学生觉得枯燥无味,挫败学生的学习热情。我们需要在教学中积极推广先进的多样化的教学方法,可以采用启发式、讨论式、设置悬念等教学法,增强课堂教学中师生的互动性,使学生能积极参与到课堂活动中来。教师多提一些富有启发性的问题,让学生带着问题针对性的去思考,同时在某些章节让学生查阅文献资料,在老师引导下开展讨论,这些使学生能充分参与到教学过程中去,充分调动他们的学习积极性。

3.1加强相关课程内容间的联系

生物药剂学与药物动力学是一门多学科的集合体,知识面较广,涉及生理学、生物化学、药理学、药荆学以及数学等部分教学内容。因此,在授课过程中,针对课程要求引导学生复习相关学科知识,对这些知识进行归纳和总结,加深对现学知识的理解。如在讲解“口服药物的吸收”一章中的内容“影响药物吸收的生理因素”时,引导学生复习已学过的解剖生理学与药理学的相关内容;结合中药药剂学中软膏剂与栓剂的知识,讲解“非口服药物的吸收”一章中“皮肤给药”与“直肠给药”的教学内容。

3.2增加实例教学内容,充分运用观代化教学手段

生物药剂学部分的基本理论知识主要以讲解为主,学生感觉难度较大,难以理解。为此,应在教学中适当增加实例教学内容,如在讲解药物的体内过程及影响因素时,适当引入药理学中所学具体药物的体内过程与使用注意事项进行讲解。如在讲解体外溶出度研究时,引入研究实例三中盐酸小檗碱体外溶出度研究等。同时下载一些相关的具有中药特色的硕博论文,把所讲理论与实际情况相结合,使学生有更加直观的印象,帮助学生理解所学知识,加深记忆,有效激发了学生的学习积极性。

传统的教学方法主要依靠老师口授以及黑板、粉笔和挂图、幻灯等,难以使学生从不同侧面和角度,真实、立体、直观地认识药物在体内的动态行为。而多媒体技术所具有的动画模拟现实的能力,使多媒体教学能够把教学中的抽象概念原理、真实的实验过程等形象生动的表现出来,给学生创造真实的学习情境,帮助学生把握概念、原理的实质,从而使生物药剂学的教学效果与教学质量得到显著提高。

4.改革考核方式

摒弃传统的以期末考试为主要考核内容的考核方式。在教学过程中,我们将历次作业、分章小测试、课题表现等纳入最终成绩评定,确定学生的成绩。这样的考核方式有利于学生系统的掌握所学知识,促进了教学质量的提高。

通过近几年的教学改革实践,本教研组认为生物药剂学与药物动力学课程改革后比较适合中医类院校药物制剂专业的教学,但也存在某些方面的问题,如未开设实验课程,仅靠开放性实验难以满足本门课程更深入的学习,我们需要与时俱进的进一步优化课程内容,改革教学方法,逐步建立成熟的实验教学,以及改革考核方式等,全面提高教学质量,培养高素质的药学人才,同时推动我校生物药剂学与药物动力学教学改革不断深入。

参考文献:

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中图分类号:G642.0 文献标志码:A 文章编号:1674-9324(2014)42-0279-03

药物动力学是定量研究药物及制剂在生物体内吸收、分布、代谢和排泄过程动态变化规律的一门科学,对于新药研发、药物新剂型和新制剂设计、药物疗效和不良反应监测以及临床合理应用均具有重要指导意义。药物动力学实验是药动学理论与实践密切相结合的重要组成部分,能使学生巩固课堂教授的理论知识,提高动手能力,培养严谨的独立思考和解决问题的能力,对于提高学生的药学专业素质起着至关重要的作用。原来本实验课程选用的实验是“血药浓度法测定家兔口服阿司匹林混悬剂和片剂后的药动学参数”,该实验存在以下问题:

1.所测定的阿司匹林的代谢物水杨酸的半衰期为5~8小时,根据药动学取样设计的指导原则,取样持续时间应该至少为3~5个半衰期,即最终取样持续时间应该至少为给药后24小时,这对于学生实验来说是非常不方便的。

2.样品处理和测定的方法为将血浆中水杨酸衍生化后再用有机溶剂提取,随后采用荧光分光光度检测方法。该样品处理方法较为繁琐,在处理过程中样品容易发生乳化而导致样品损失;另外由于采用测定的方法为荧光分光光度法,此方法并不具备色谱分离的功能,导致测定方法的专属性不高,准确度差,测得的血药浓度数据进一步进行药动学参数计算时存在很大误差,导致实验结果不可靠。基于此,我们对本科生的药动学实验进行改革,将实验改为“血药浓度法测定家兔口服头孢丙烯胶囊剂和片剂后的药动学参数”,采用头孢丙烯为实验药物,并且建立了操作简单的有机溶剂沉淀法处理家兔血浆样品并采用高效液相(HPLC)-紫外检测器测定血浆中头孢丙烯的测定方法。我们将该方法应用于学生实验,使实验取样时间大大缩短,预处理方法简单,更重要的是所测得的药动学参数更加准确,取得较好的教学效果。

一、实验内容

1.实验药物。实验制剂1:头孢丙烯胶囊;规格:每粒含头孢丙烯250mg;生产厂家:上海普康药业有限公司。实验制剂2:头孢丙烯片;规格:每片含头孢丙烯250mg;生产厂家:中美上海施贵宝制药有限公司

2.实验动物:家兔(性别:雌雄不限,体重2-3Kg左右,同一批家兔体重差异最好不超过0.2kg―0.3kg)

3.实验方法。①给药方案。a.家兔采血方法及血样保存:家兔实验前禁食一天,采血前将其放入兔箱中,待安静后,剪去耳缘侧兔毛,暴露家兔耳缘静脉,用酒精棉球擦拭兔耳缘使血管充盈,选取兔近耳尖耳缘静脉血流交汇处切一小口,干棉球擦拭,滴取空白血约0.5~1.0ml于预加肝素试管中,2500转/分钟离心10分钟,吸取上层约0.2~0.4ml血浆于离心管中,-18℃冰箱保存。b.家兔口服片剂或者胶囊(2片或2粒):一同学将坩埚钳横插于家兔口内,翻转,将舌头压在坩埚钳下,另一同学用镊子夹住片剂,从坩埚钳的孔中水平送入至咽部,用镊子将片子塞入,片子落入食管,然后用注射针筒灌胃,缓慢给予家兔温水20ml。c.定时采血:两种制剂给药后,分别于0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6小时取血约0.5~1.0ml于预加肝素试管中,2500转/分钟离心10分钟,吸取上层约0.3~0.5ml血浆于离心管中,-18℃冰箱保存。②血样测定。a.色谱仪器。日本岛津公司高效液相色谱仪,包括LC-10AT VP泵,SPD-10A VP型紫外检测器,CTO-10A柱温箱及杭州英谱公司HS2000色谱工作站b.色谱条件。色谱柱:采用DIKMAC18色谱柱(200×4.6mm,5μm);流动相:0.1%三氟乙酸(用三乙胺调至pH2.3):甲醇=75:25;流速:1.2ml/min;柱温:40℃;紫外检测波长:280 nmc.标准曲线的制备。精密称取头孢丙烯标准品一定量,用水配制成1mg/ml的标准溶液。分别精移取标准溶液适量,用水稀释至含头孢丙烯1,5,10,50,100,200,500μg/ml,分别精密取上述溶液10μl,加入90μl空白兔血浆,然后加入300 μl甲醇(用于沉淀蛋白),涡旋混合10秒,12000转/分钟离心10分钟,取上清液100 μl,然后加蒸馏水100 μl,涡旋混合10秒,微量进样器进样20 μl,采用高效液相-紫外检测,记录峰面积(A),建立A对C(浓度)的标准曲线方程。d.血浆样品的处理与测定。空白血浆或样品血浆室温下解冻,待融化后,精密移取100 μl,加入300 μl甲醇,涡旋混合10秒,12000转/分钟离心10分钟,取上清液100 μl,然后加蒸馏水100 μl,涡旋混合10秒,微量进样器进样20 μl,记录峰面积(A)。将测得峰面积带入标准曲线方程,采用外标法计算血浆样品中头孢丙烯浓度。

二、实验结果

1.专属性考察:在此色谱条件下,头孢丙烯与血浆中内源性杂质均完全分离,峰形尖锐,其保留时间约为9.5分钟,其他均为内源性杂质。考察了6份不同来源的家兔血浆,在所建立的HPLC条件下,血浆中的内源性杂质不干扰头孢丙烯的测定,其典型色谱图见图1。

2.标准曲线的线性:以药物与内标峰面积比值(Y)对药物浓度(C,μg/ml),用线性回归方法拟合标准曲线(加权系数为1/C),结果如下:Y=9876C-243(r=0.9999,n=6),线性范围:0.1~50μg/ml。

3.提取回收率。取空白兔血浆0.5 ml数份,分别加入头孢丙烯标准溶液使血浆中头孢丙烯的浓度分别为0.1,5,50μg/ml,按血样预处理方法处理后作HPLC分析,记录峰面积(A1)。另取0.1,5,50μg/ml头孢丙烯标准液,按照血样预处理方法处理后作HPLC分析,记录峰面积(A2),由两者的比值计算提取回收率,经测定高中低个浓度的提取回收率在93.07% ~99.14%之间,符合提取回收率的要求。

4.方法回收率。取空白兔血浆0.5ml数份,分别加入头孢丙烯标准溶液,使血浆中头孢丙烯的浓度分别为0.1,5,50μg/ml,每一浓度配制5份样品,按血样预处理方法处理后作HPLC分析。将测得的浓度与样品配制的浓度相比,得方法回收率。经测定,高中低浓度的测定值在96.95%~99.92%之间,符合方法回收率的测定要求。

5.批内、批间精密度。配制0.1,5,50μg/ml的标准血样各5管,于同一天以一个批次按血样预处理方法处理后作HPLC分析,计算测定数据的相对标准差,即为批内精密度。以后连续测定5天,每天以一个批次测定上述浓度的样品,计算批间精密度。结果批内精密度和批间精密度均小于3.13%,符合精密度的测定要求。

三、讨论

1.实验药物的选择。经文献查阅,头孢丙烯在体内的半衰期为1~2小时,达峰时间约为1.5小时。根据药动学实验设计原则,取样时间应为3~5个半衰期,因此本实验的取样时间为6小时即可,比原先实验需要24小时的取血时间大为缩短,实际操作性好。

2.样品预处理方法的选择。本实验的样品预处理方法为沉淀蛋白法,操作极为简单,引入误差小,样品的取用量少。而原先样品预处理方法为衍生化后有机溶剂提取法,该方法操作繁琐,在处理过程中样品容易发生乳化而导致样品损失;另外该方法的血浆样品取用量大,实际操作性差。

3.测定方法的选择。本实验中我们开发了测定家兔血浆中头孢丙烯的高效液相色谱测定方法,该方法灵敏、专属、准确性高,药动学参数测定准确。原先实验设计的测定的方法为荧光分光光度法,此方法并不具备色谱分离的功能,导致测定方法的专属性不高,准确度差,测得的血药浓度数据进一步进行药动学参数计算时存在很大误差,导致实验结果不可靠。

经本校2011、2012级本科生的实验教学证明,该实验方法操作性强、实验方法简化、测定结果准确,达到了较好的实验教学目的。

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[5]高磊,张扑,刘艳,肖永红.头孢炳烯临床药代动力学及药效学研究[J].中国抗感染化疗杂志,2003,(3):214216.

篇7

        新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。对药物上述处置过程的研究,是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分,也是临床制定合理用药方案的依据。生物等效性是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下,服用相同剂量,其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法,以药代动力学参数为终点指标,根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。药物的代谢物是指药物进入机体后,部分药物经过体内的生物转化,经过i相(氧化、还原、水解)和ii相(结合)代谢途径,产生的化合物。本文对药物代谢物在药代动力学及生物等效性评价中需要考虑的一些问题进行综述。

        1  药物的代谢产物在药代动力学评价中的一般考虑

        sfda指出[1],根据非临床药代动力学研究结果,如果药物主要以代谢方式消除,其代谢物可能具有明显的药理活性或毒性作用,或作为酶抑制剂而使药物的作用时间延长或作用增强,或通过竞争血浆和组织的结合部位而影响药物的处置过程,则代谢物的药代动力学特征可能影响药物的疗效和毒性。对于具有上述特性的药物,在进行母体药物单次给药、多次给药的药代动力学研究时,应考虑同时进行代谢物的药代动力学研究。

        fda指出[2],一般情况下,对于仅在人体中出现的代谢产物,或人体中代谢物水平远高于任何经过测试的动物种属时,应考虑进行安全性评估。在人体中的代谢产物,如果其水平高于稳态时母体药物系统暴露量的10%,则可引起安全性担忧。

        因此,在药代动力学研究中:⑴如果代谢物影响药物的安全性和有效性,则需要检测母体药物和代谢物。⑵如果代谢物的活性不清楚,则如果代谢物水平高于稳态时母体药物系统暴露量的10%时,则需要检测母体药物和代谢物;如果代谢物水平低于于稳态时母体药物系统暴露量的10%时,一般只测定母体药物。⑶母体药物体液浓度很低,代谢物为体内的主要存在形式时,如果母体药物可测到,应测定母体药物和代谢物。⑷ 对于前体药物,如果能测到母体药物浓度,则应测定母体药物和代谢物浓度;如果母体药物浓度非常低,检测非常困难,则测定代谢物。 

        2  药物的代谢产物在生物等效性评价中的一般考虑

        sfda指出[3],某些药物在体内迅速代谢无法测定生物样品中原形药物,也可采用测定生物样品中主要代谢物浓度的方法,进行生物利用度和生物等效性试验。  

        fda指出[4],对于生物等效性研究,一般建议只测量从该制剂中释放的原型药物,而不测量代谢产物。 

这一建议的依据是原型药物的浓度时间曲线对制剂表现的变化比代谢产物更加敏感,代谢产物更多地是反映了代谢产物的形成、分布和消除。下列情况属于例外,⑴原型药物浓度太低,不能在足够长的时间内对血液、血浆或血清中的原型药物进行可靠测定时,最好是测定代谢产物。⑵代谢产物可能在肠壁或经进入体循环之前的其他代谢形成。如果代谢产物对安全性和/或疗效有一定的贡献,建议代谢产物和原型药物都要测定。如果代谢产物的相对活性低,对安全性和/或疗效没有什么意义,那么不一定需要测定代谢产物。

        emea指出[5],可用代谢物数据来评价生物等效的情况仅限于以下情况:⑴ 生物基质中活性物质浓度太低以至于无法准确检测,并导致显著变异时。此时,申办者应提供令人信服的证据说明母体化合物的检测不可靠,才能使用代谢物数据。⑵ 当代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性时。此时,先要评价代谢物的作用,如果代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性的,就有必要同时检测母体化合物和活性代谢物的血药浓度并且对他们单独评价。

        前体药物生物等效性试验的问题[6],⑴ 测定前药是首选:生物等效性是评价试验制剂和参比制剂在药物吸收速度和程度上的异同,而测定母体药物是评价生物等效性的首选方法。因此对于前体药物,虽然具有药理活性的是代谢产物,但假如前体药物从制剂中释放并被完整吸收,同时其在体循环中的测定方法是可靠的,那么,最好的方法仍应当是以原型药(即前药)来评价两药的生物等效性。⑵ 同时测定前药和代谢物:一般很少考虑同时测定原型药和代谢物的水平用于评价生物等效性,但在有些情况下,如药物本身是无活性的前体药物,它在体内能快速转化成有活性的代谢物,而疗效和毒性主要与此代谢物有关。那么,代谢物的测定在生物等效性决策中也有重要参考价值,增加代谢物的生物等效性特征参数可以降低消费者替换使用药物的风险。⑶测定代谢产物的考虑:有些情况下,一些药物本身是无活性的前体药物,由于某种原因,如前药在生物基质中不稳定、快速代谢或分析方法学上有困难,无法测定生物样品中原形药物时;或者药物活性代谢物与药物疗效和安全性密切相关时,一般认为可采用测定生物样品中相应活性代谢物浓度的方法,进行生物等效性试验。例如:头孢呋辛酯是头孢呋辛的口服前体药物,服用后,迅速被胃肠道粘膜细胞中非特异性酯酶水解为活性成分头孢呋辛而发挥药理作用。服用后被快速代谢,体内很难测到前药原型,所以等效性试验中,只能测定血液中的代谢物头孢呋辛作为替代检测指标。类似的情况还有头孢泊肟酯、头孢妥仑匹酯、头孢特仑新戊酯、盐酸头孢他美酯等。

        因此,在生物等效性研究中:⑴ 如果代谢物影响药物的安全性和有效性,则需要检测母体药物和代谢物,但生物等效性评价时以母体药物浓度作为主要判断指标。 ⑵如果代谢物的活性不清楚,一般只测定母体药物 ⑶ 母体药物体液浓度很低,代谢物为体内的主要存在形式时,一般测定代谢物 ⑷ 对于前体药物,如果母体药物可以测定时,一般测定母体药物;如果母体药物浓度非常低,检测非常困难,则测定代谢物。

        总之,药物代谢物在药代动力学及生物等效性评价中发挥着重要作用,因此,本文会促进和完善对新药药代动力学和生物等效性的评价。

参 考 文 献

[1] 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则,2005年3月,药品审评中心.

[2] 药物代谢产物安全性试验技术指导原则,2008年2月,美国fda,药审中心最后审核.

[3] 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则,2005年3月,药品审评中心.

篇8

在一天的学习中,学生以课堂学习为主,因此,课堂激励对激发学生的学习兴趣和积极性是非常重要的。

眼神激励。眼神,这种无言的激励,最容易让学生感觉到教师的真情,收到的效果也是最明显的。如教师提问学生时,给予期待的目光;当学生做事正确时,给学生送去高兴、肯定的眼神,与学生分享成功的喜悦。

Z言激励。课堂教学离不开语言,课堂激励也离不开语言。教师要多使用真实、准确、精彩的评价语言。这不仅需要教师的真诚,还需要教师丰厚的文化底蕴。激励性语言能改善师生关系,改变学生被动学习所导致的“紧张、恐惧、不和谐”的师生关系。如教师用:“你完成得真漂亮”“你的表现值得大家为你喝彩”“不错,像个男子汉”等激励语言,对学生进行肯定和鼓励,以促进学生树立学习的信心。

行为激励。教师可以通过组织开展形式多样的课堂活动,对学生进行激励,如用开“火车”的方法提问,让更多学生受激励;情景扮演要4位学生同时进行;多媒体投影学生练习、作业、作品;请学生上台做实验。

二、管理激励呈现效果

管理是决策、计划、组织、指导、实施、控制的过程,管理的目的是提高效率和效益。管理的核心是人,满足人性的需要,即满足人对尊重的需要,激起人内心的需要。

公布进步表激励。每次单元测验后,教师可以公布进步名单,从不同角度分析每个学生进步的情况,挖掘学生的每个进步,并进行公布、表扬,让每个学生都受到激励,充分全面地激发学生的学习积极性。

展示优秀试卷。把优秀试卷展示出来,让学生学有榜样,让其他同学找出书写的差距,答案细致的差距,作图美观的差距。同时,告知家长学生具体的进步情况,加强家校合作,让家长也参与到对学生的激励中。

谈话激励。对进步不大和成绩不理想的学生进行谈话,鼓励和提醒他们,争取下一次取得更大的进步,并为成绩不理想的学生设定目标和学习的榜样,鼓励他们积极学习,不断地朝着目标前进。

三、活动激励和风细雨

篇9

【中图分类号】R285【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2015)14-0026-02

Abstract:Objective Summary pharmacodynamics and pharmacokinetics of acteoside to provide reference for further development. Method Search and overview the reported relevant literature. Results Acteoside has extensive and potent biological activities, especially the antioxidant, anti-aging, as well as cytoprotective effects and memory-enhancing. And acteoside is absorbed quickly with low bioavailability, extensive distribution and presystemic metabolism. Conclution Acteoside is a promising drug for further research with potent biological activities and low toxicity.

Keywords:acteoside; pharmacodynamics; pharmacokinetics

类叶升麻苷又名麦角甾苷、毛蕊花糖苷,是一种水溶性较强的苯乙醇苷类化合物,广泛地分布于多种药用植物中,如玄参科的地黄、唇形科的草石蚕、列当科的肉苁蓉、木犀科的连翘、苦苣苔科的红药等双子叶植物。此外,一些中药制剂如灵杞黄斑颗粒、康力宝口服液和消郁舒心胶囊等也含有此化合物,并且在药物疗效中发挥着重要的作用。近年来,由于类叶升麻苷生物活性强、毒副作用小且来源广泛受到了国内外学者的高度重视,研究进展迅速,本文着重就类叶升麻苷这一单体化合物的药理作用机制和药物代谢动力学研究进展进行综述,以期为进一步的开发研究提供参考。

1类叶升麻苷的主要药理作用

11增强记忆及神经保护作用林娟等[1]采用M受体阻断剂东莨菪碱制备小鼠记忆获得模型,从行为学(跳台法)及大脑皮层和海马中的生化指标(谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性及脑组织蛋白含量)两个方面考察类叶升麻苷的作用,结果表明类叶升麻苷可明显改善东莨菪碱所致的小鼠记忆获得,表现为:跳台实验时跳台潜伏期显著延长,跳台错误次数显著减少;小鼠脑组织中的GSH-Px、T-SOD、AchE活性和脑组织蛋白含量明显升高,MDA含量降低。作用机制可能与减少自由基损伤、产生抗氧化作用及改善中枢胆碱能神经系统(如抑制AchE活性和激动M受体)有关。白鹏等[2]研究证实,类叶升麻苷对冈田酸诱导的阿尔茨海默病(AD)细胞模型具有保护作用[2],[JP2]也可明显改善MPTP 诱导的C57小鼠的行为学表现,增加脑内多巴胺的含量,增加黑质纹状体α-突触白水平,对多巴胺能神经元损伤具有保护作用[3]。这些研究表明类叶升麻苷在预防和治疗AD和帕金森综合征(PD)等疾病方面具有潜在的发展前景。[JP]

12抗氧化和抗衰老作用类叶升麻苷对D-半乳糖制备的衰老小鼠及H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤具有抗氧化和保护作用[4-5],杨建华等[6]通过研究肉苁蓉植物中六种苯乙醇苷类化合物抗氧化活性的构效关系发现,苯乙醇羟基是抗氧化活性的重要官能团,且酚羟基的数目及位置对抗氧化活性有着重要的影响。因此类叶升麻苷抗氧化作用的机制可能为类叶升麻苷分子中含有 4个酚羟基,能与自由基发生反应,同时降低组织中有害代谢物质MDA的含量,提高GSH-Px和T-SOD的活性,从而清除自由基,避免其过量堆积,产生机体抗衰老和抗氧化作用。此外,研究管花肉苁蓉类叶升麻苷对衰老小鼠端粒酶活性的影响,结果表明其可抑制端粒酶的活性,从而延缓衰老[7]。

13免疫调节作用类叶升麻苷对免疫系统具有免疫调控活性。类叶升麻苷可以促进淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能及增加外周血中IL-2的含量,提高机体非特异性细胞免疫,从而增强免疫功能[7]。唐永康等[8]从大粒车前子中提取的类叶升麻苷可促进小鼠骨髓来源树突状细胞的增殖,增强树突状细胞的活力,与细胞因子产生明显的协同作用发挥免疫调节活性。

14抗肿瘤作用类叶升麻苷以剂量依赖性的方式对裸鼠人大肠癌移植瘤的生长具有明显的抑制作用,对免疫组织化学法检测结果进行分析,发现随着类叶升麻苷浓度的增加,瘤体组织中促进性凋亡基因HIPK2、P53及Bax的表达显著增加,而抑制性凋亡基因Bcl-2的表达明显降低。这表明类叶升麻苷发挥抗肿瘤作用可能是通过调节裸鼠体内相关凋亡基因的蛋白表达从而促进大肠癌细胞凋亡来完成[9]。另有文献报道,类叶升麻苷还对肿瘤细胞的转移具有抑制作用,可有效抑制肺中B16黑色素瘤的浸润性转移[10]。

15其他作用除了以上作用,赵军等[11]发现类叶升麻苷可以使升高的谷草转氨酶和谷丙转氨酶活性降低,对大鼠原代肝细胞免疫性肝损伤具有保护作用。马晶晶等[12]研究表明类叶升麻苷对腹腔注射氧化可的松建立的小鼠肾阳虚模型具有补肾壮阳的作用。此外,类叶升麻苷还具有抗炎、抗菌、强心、抗辐射及防治骨质疏松等多种药理作用[13-17]。

2类叶升麻苷的药物代谢动力学研究进展

目前有关类叶升麻苷的药物代谢动力学方面的研究报道较少,更是缺乏临床数据,现有的研究结果主要来源于体外和动物试验,现就近年来类叶升麻苷在药物代谢动力学方面的研究进展加以概述。

21生物样品中类叶升麻苷的测定方法目前报道的生物样品中类叶升麻苷的测定方法主要为HPLC-UV和HPLC-MS/MS等。吴培培等[18]采用反相HPLC测定大鼠血浆中类叶升麻苷的浓度,以香豆酸为内标,血浆样品经乙酸乙酯二次提取处理进样分析,流动相为甲醇-乙腈-1%甲酸溶液(162∶108∶73,V/V),恒速洗脱,流速为12mL/min,检测波长为330nm,结果类叶升麻苷在0125~20mg/L浓度范围内线性良好,最低检测限(信噪比S/N≥3)和最低定量限(信噪比S/N≥10)分别为005和0125mg/L,提取回收率约为70%,准确度和精密度等都符合生物样品测定要求,成功地应用于类叶升麻苷在大鼠体内的药物代谢动力学研究。Li Y等[19]采用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中类叶升麻苷的药物浓度,血浆样品用含内标(染料木素)的乙腈沉淀后取上清液直接进样,以水(05%甲酸)-乙腈(05%甲酸)为流动相,经色谱柱梯度洗脱分离后采用多反应监测(MRM)扫描方式进行检测,质谱条件为负离子方式检测,类叶升麻苷的离子反应为m/z62331608(DP电压:150eV;CE电压:50eV)。结果为该方法专属性强、灵敏度高,最低定量限为02ng/ml,在02~200ng/ml范围内线性关系良好。随着对血浆样品中药物浓度测定要求的提高,具有高灵敏度、高选择性及快速分离特点的LC-MS/MS方法在药物代谢动力学方面的研究愈加广泛。

22吸收在Caco-2细胞模型研究中,发现类叶升麻苷吸收迅速,在15~30min达到最大累积量,且在10~100μM浓度范围内,吸收与浓度呈相关性,没有出现饱和现象,但其吸收百分率较低仅为01%,暗示生物利用度较低[20]。孙秀漫等[21]运用肠外翻囊法研究大鼠对枇杷叶紫珠中类叶升麻苷的肠吸收机制,结果表明类叶升麻苷在各肠段(十二指肠、回肠、空肠)均有吸收,无肠段差异性,药物吸收符合一级动力学过程,吸收机制可能为被动扩散,但其吸收程度也不理想,推测类叶升麻苷生物利用度低的原因可能为药物极性大导致膜通透性低以及系统前广泛代谢等。

23分布甘萍等[22]研究了大鼠灌胃给予300mg/kg的类叶升麻苷后各组织中的分布情况,类叶升麻苷可快速分布到各组织中,各组织达峰时间不一致,最早为008h(卵巢),最迟为3h(肾脏),且给药3h之后组织中药物浓度相对较低。组织中肠、脾脏、肺、肌肉中分布较高,其他组织分布较少,这可能与药物经肠道吸收和血流分配有关。在全脑和中检测到一定含量的类叶升麻苷,说明药物可在一定程度上透过血脑屏障和血睾屏障。文献报道大鼠静脉注射10mg/kg的类叶升麻苷15min后,测定其在大脑不同区域(脑干、大脑皮层、小脑、海马区、纹状体及其它)中的浓度,结果表明大脑各部位都有一定量的药物分布且无显著性差异[23],这些结果为类叶升麻苷能够用于预防和治疗AD和PD等神经系统疾病提供了一定的理论基础。

24代谢Qi M等[24]采用UPLC/ESI-QTOF-MS,在灌胃给予类叶升麻苷的大鼠尿液中检测到35种代谢产物,其中19种为其II相甲基化、葡萄糖醛酸化代谢产物,其余16种则为其可能被肠道微生物降解而产生的咖啡酸(CA)和羟基酪醇(HT)的I相和II相代谢产物,并在此基础上提出了其在体内可能的代谢途径。研究表明类叶升麻苷在体内极易水解,且大部分被降解生成代谢产物,因此这可能是其生物利用度低的主要原因。CA和HT作为类叶升麻苷的降解产物在抗氧化和神经保护方面也具有显著的活性,类叶升麻苷及其在胃肠道或肝脏中经过一系列代谢生成的活性代谢产物或中间产物,共同发挥其良好的药理作用。

3结语

综上所述,类叶升麻苷具有显著的生物活性,药理作用广泛且毒性小、安全性好,显示出潜在的开发价值,很有希望研发成一种用于治疗AD、PD和抗肿瘤等的新型药物。近些年,关于类叶升麻苷的药物代谢动力学研究取得了一些进展,但不够系统和全面,如类叶升麻苷的排泄途径、对药物代谢酶的影响以及药物间的相互作用等都需要进行研究和完善。同时,其口服给药生物利用度低,有广泛的系统前代谢,给药后体内过程复杂,能否满足体内疗效的物质基础需要通过药代动力学和药效动力学结合(PK-PD)模型以及生理药物代谢动力学(PBPK)模型进行进一步的研究。中药单体和有效成分以其结构明确、毒副作用较少成为药物研发的重点之一,运用科学理论与实践及相应完善的指导原则,筛选出高效的候选化合物,以期使活性较好的化合物安全、有效地应用于临床。

参考文献

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[2]白鹏,彭晓明,高莉,等.类叶升麻苷对冈田酸诱导的阿尔茨海默病细胞模型的保护作用研究[J].中国中药杂志,2013,38(9):1323-1326.

[3]赵磊,蒲小平.类叶升麻苷对MPTP所致帕金森病小鼠模型的神经保护作用[J]. 中国药理学通报,2007,23(1):42-46.

[4]高莉,林娟,张富春,等.类叶升麻苷对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化作用的研究[J].中国药理学通报,2013,29(10):1440-1443.

[5]彭晓明,高莉,甘萍,等.类叶升麻苷抗H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用[J].中药药理与临床,2013,29(3):35-38.

[6]杨建华,胡君萍,热娜・卡斯木,等.肉苁蓉属植物中六种苯乙醇苷类化合物抗氧化活性的构效关系研究[J].中药材,2009,32(7):1067-1069.

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[9]周利红,胡强,陈星竹,等.麦角甾苷调节HIPK2-P53通路对人大肠癌裸鼠移植瘤的治疗作用[J].世界华人消化杂志,2014,22(2):171-178.

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[11]赵军,刘涛,马龙,等.类叶升麻苷对大鼠原代肝细胞免疫性肝损伤的保护作用[J].西北药学杂志,2013,28(3):269-271.

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[22]甘萍,霍仕霞,白鹏,等.类叶升麻苷在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究[J].中国药理学通报,2014,30(3):417-420.

篇10

西替利嗪(cetirizine)是第一代抗组胺药物羟嗪的活性羧酸衍生物,分子结构中的两性离子特征使其无明显的中枢抑制作用,临床主要用于防治过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹、过敏性哮喘和特异性皮炎等疾病。目前,有关盐酸西替利嗪临床药代动力学资料,国外学者已进行了众多的研究,涉及新生儿、幼儿、儿童、青年、老年及一些临床病例等不同群体。国内江苏连云港制药厂首先研制了盐酸西替利嗪片,为了评价国产盐酸西替利嗪片在健康人体内的药代动力学和生物利用度,本研究建立了血浆中西替利嗪的反相离子对高效液相色谱(RP-IP-HPLC)测定新方法,并对国产盐酸西替利嗪片(CET)和进口盐酸西替利嗪片(Zyrtec,仙特敏,ZYR)进行了药代动力学和相对生物利用度研究,以三因素方差分析和双单侧t检验评价两种制剂的生物等效性,为临床应用提供实验依据。

1 材料和方法

1.1仪器与试药

Waters高效液相色谱仪:Waters 510泵,Waters 486紫外检测器,Maxima 820色谱工作站。Rheodyne 7125型六通进样阀,配以50μ1定量管。盐酸西替利嗪标准对照品与CET片(规格10ng/片,批号960520)均由江苏连云港制药厂提供;ZYR包衣片(规格10mg/片,批号96A26/A)由比利时UCB公司生产。乙腈、磷酸、磷酸二氢钠、构橼酸钠、乙酸乙酯、三乙胺、十二烷基硫酸钠(sDS)等实验试剂均为国产分析纯,水为重蒸馏水。

1.2色谱分离条件

分析柱为Waters Nava-Pak C18(150mm×3.9mmID,4μm)色谱柱;流动相为乙腈:磷酸二氢钠[0.02mol/L):三乙胺(50:50:0.15,pH 3.15),内含SDS0.007mol/L;流速1.0ml/min;检测波长229nm;柱温25℃。

1.3血浆样品预处理

精密吸取血浆样品0.5ml,置于10ml具塞离心管中,加入pH 5.5枸橼酸钠缓冲液0.5nd和乙酸乙酯5ml,涡旋振荡2min,3500 r/min离心5min。分取乙酸乙酯层4ml,置于另一10ml具塞离心管中,加1.7%磷酸溶液100μl反提,3500r/min离心5min后,吸取磷酸溶液50μl进样分析。

1.4体内分析方法学评价

取健康人空白血浆共6份,精密添加盐酸西替利嗪标准对照品一定量,配制成10.0,25.0,50.0,100.0,200.0,400.0ng/ml的盐酸西替利嗪标准血浆样品系列。按血浆样品预处理步骤和RP-HPLC测定方法进行操作,以测得的血浆中西替利嗪峰高(Y)为纵坐标,相应的浓度(c)为横坐标,其回归方程为:Y=89.28+18.53c,1=-0.9998(n=5)。以信噪比S/N>2计,血浆样品中西替利嗪最低检测浓度为2.5ng/ml,最低检测限为0.5ng。选择25.0,100.0和400.0ng/ml。低、中、高3种不同浓度的盐酸西替利嗪标准血浆样品以考察体内分析方法的回收率和精密度,结果盐酸西替利嗪标准血浆样品萃取回收率>70%,方法回收率>95%;日内相对标准差(RSD)

1.5研究对象与实验设计

男性健康志愿者8名,平均年龄(22.88±0.83)岁,平均体质量(68.19±4.96)kg。所有志愿者经肝肾功能、血尿常规及心电图检查均正常,且精神良好;受试前1个月内未服用任何药物,禁忌烟酒。健康志愿者明了本试验的目的与要求,均签署知情同意书,并上报上海长海医院医学伦理委员会批准备案。

采用随机交叉试验,将8名健康志愿者随机分为两组,受试前隔夜禁食12H,次日早晨空腹分别口服10MG CET片和10MG ZYR片,200ML温开水送服。于服药后0.25,0.5,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,10.0,16.0,24.0,36.0H从其左(右)肘静脉采血约3ML,血样置于肝素抗凝管中,2500R/MIN离心5MIN后分取血浆,置-20℃冰箱保存待测。两次试验的间隔周期为2周。

1.6数据处理与统计分析

西替利嗪血药浓度一时间曲线下面积(AUC)值由梯形法计算,其中AUC0-36由体内血浆样品中西替利嗪实测值计算,AUC36~∞根据消除相尾部LNC-T直线斜率K值和36H点西替利嗪血浆浓度计算。以ZYR片的AUC0~∞为参照,求算CET片的相对生物利用度。选择NDST 5.0统计分析程序,对主要药代动力学参数CMAX和AUC0~∞进行三因素方差分析和双单侧T检验(显著性水平A=0.05)。+,+d{~ sD 0 L{=1c z]=Uk~b”rYl{j.pS13!7。

篇11

【关键词】 地红霉素;红霉胺;高效液相色谱-质谱法;相对生物利用度

[Abstract]Objective: To establish an HPLC-MS method for determination of erythromycylamine in human plasma and to study the pharmacokinetics and the relative bioavailability of two enteric dirithromycin preparations.Methods:With clarithromycin as its internal standard, the sample of blood plasm,after alkalized,were extracted by acetic ether,then separated on a Thermo Hypersil-Hypurity column (C18 150 mm×2.1 mm,5 μm),and detected by a MS detector.In a test of two periods of a random crossover study,an oral dose of 0.5 g dirithromycin enteric-granule (T) and its reference (R) were administrated to two groups of healthy volunteers with 9 in each. and then the pharmacokinetics and relative bioavailability were studied.Results: The calibration curve was linear within the range 3.1 to 736 μg/L, the recovery rate of erythromycylamine from plasma was in the range of 97.0%~99.1% (n=5), inter-day and intra-day RSD were 4.0%~9.9% (n=5) and 4.4%~11.2% (n=15) respectively.The main pharmacokinetics of T and R were as following:AUC0144were (3,225.0±986.5) μg·h/L and (3,188.2±1,057.9)μg·h/L;Tmax were (2.6±0.7)h and (2.6±0.8)h;Cmax were (339.4±118.1)μg/L and (360.8±139.5)μg/L;T1/2were (44.7±3.5)h and (42.6 5.9)h.The result of ANOVA and two one-side t-test statistical analysis showed no significant differences among T and R (P>0.05).The 90% confidence interval was in the regulated range.Conclusions:T and R are bioequivalent.

[Key words]Dirithromycin;Erythromycylamine;HPLC-MS;Relative bioavailability

地红霉素(Dirithromycin)为大环内酯类抗生素,是红霉胺的前体药物,口服给药后很快转变成红霉胺而起作用,其抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似。地红霉素在软组织中的药学特性较红霉素有所改善,消除半衰期长,且与其他由细胞色素P450系统代谢的药物相互作用少[1]。因此,常以测定红霉胺的血药浓度来研究地红霉素体内的药动学特征。本实验建立了HPLC-MS法测定红霉胺的血药浓度,采用二周期随机交叉试验设计,比较了地红霉素肠溶颗粒与肠溶片在18名健康受试者体内的药动学及相对生物利用度,旨在评价试验制剂与参比制剂的生物等效性,为临床合理用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 仪器

LC-MS2010液相色谱-质谱联用仪,LC-10AD VP低压四元梯度泵,CTO-10A VP柱温箱,SCL-10AD VP系统控制器,LC-MS solution工作站(日本岛津);DZF-6020型真空干燥箱(上海精宏实验设备有限公司);TG16-W微量高速离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司);ER-182A型电子天平(日本AND公司)。

1.2 试药

地红霉素肠溶颗粒(0.25 g/包,海南皇隆制药厂有限公司,批号:050701);地红霉素肠溶片(商品名:域大,0.25 g/片,湖南维康制药有限公司,批号:20031201);红霉胺标准品(中国药品生物制品检定所);克拉霉素标准品(内标,中国药品生物制品检定所,997 IU/mg),乙腈(色谱纯,Caledon Company);乙酸乙酯(分析纯,天津市大茂化学试剂厂);甲醇(色谱纯,浙江临海市浙东特种试剂厂);其它试剂均为国产分析纯(AR级);所有试验用水均为重蒸馏水。

1.3 受试者及试验设计

受试者均为健康男性,年龄21~25岁,体重52~72 kg,无烟酒嗜好,试验前经询问病史、体格检查和实验室检查未发现异常。无药物过敏史和药物依赖史,无慢性病史,四周内未服用任何可能影响本品吸收、代谢的药物。受试期间统一清淡饮食,不使用除试验(参比)制剂以外的任何药物,不接受烟、酒及含咖啡的饮料,试验前签署知情同意书。

采用二周期随机交叉自身对照试验,将18名受试者等分成二组。分别在二周期内口服地红霉素受试制剂和参比制剂0.5 g,服药前及服药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、48.0、72.0、96.0、120.0、144.0 h分别取血5 mL。洗脱期为14 d,交叉给药后取血方法和时间相同。取血后离心分取血浆,-20 ℃保存。血浆样品用新建立的HPLC-MS方法测定。

1.4 血样测定

1.4.1 标准溶液配制 红霉胺溶液:精确称取红霉胺18.4 mg于100 mL容量瓶中,用甲醇溶解并定容至刻度(184 μg/mL)。置于4 ℃冰箱中保存,使用时用流动相稀释至所需浓度。内标溶液:称取克拉霉素12.5 mg于100 mL容量瓶中,用甲醇溶解并定容至刻度,应用时进一步稀释为12.5 μg/mL,置于4 ℃冰箱中保存备用。

1.4.2 色谱条件及质谱条件 色谱柱:Thermo Hypersil-Hypurity C18(150 mm×2.1 mm,5 μm);柱温:45 ℃;流动相:10 mmol/L醋酸铵(pH 6.4)-甲醇-乙腈=50 ∶10 ∶30;流速:0.2 mL/min。质谱条件:电喷雾电离源(ESI),选择性正离子监测(SIM),监测质荷比(M/Z)368(红霉胺,M+2H)和237(克拉霉素,M+H)带正电荷的分子离子峰,电离源电压4.5 kV,喷雾气氮气(N2),流速1.5 L/min,脱溶剂温度250 ℃,检测器电压1.5 kV。

1.4.3 血浆样品预处理 取待测血浆0.2 mL于2 mL离心管中,加入内标溶液(12.5 μg/L)50 μL, 加饱和碳酸钠溶液0.1 mL,混匀,加乙酸乙酯1 mL,振荡2 min,14 000 r/min离心5 min,将有机相转移至另一管中,45 ℃真空干燥箱中抽干,残渣用流动相100 μL溶解,取上清液5 μL进样。

1.5 参数的计算与数据处理

从药时曲线获得两种制剂的主要药动学参数,Cmax及Tmax采用实测值,AUC0144以梯形面积法计算,以消除后相血药浓度对数值和时间回归计算消除速率常数K和半衰期T1/2。AUC0∞=AUC0t+Ct/K,以试验制剂AUC0t和参比制剂AUC0t的比值计算生物利用度(F)、AUC0t和Cmax,经对数转换后进行药物间、周期间、个体间的三因素方差分析,再以双单侧t检验进行等效性判断。若受试制剂AUC0t的90%可信限落在参比制剂80%~125%范围内,Cmax的90%可信限落在70%~143%范围内,则认定受试制剂与参比制剂生物等效。Tmax采用原值进行非参数检验。

2 结果

2.1 色谱行为

红霉胺的保留时间约为5.4 min,内标的保留时间约为 3.2 min,基线平稳,血浆内源性物质及其它杂质不干扰样品的分离测定。红霉胺和克拉霉素标准液、空白血样、空白血样中加入标准品及受试者服药后3 h血浆的总离子流图见图1。

2.2 线性关系

用空白血浆将红霉胺标准贮备液稀释成浓度分别为 3.1、9.2、18.4、36.8、73.6、147.2、368.0、736.0 μg/L的系列浓度溶液,漩涡振荡2 min,混匀,余照“血浆样品预处理”项下操作,记录红霉胺及内标的峰面积。以红霉胺和内标峰面积比(A/AIS)与红霉胺浓度(C)进行线性回归,得回归方程为:A/AIS=0.0139C-0.0052,r2=0.9981,红霉胺浓度在3.1~736.0 μg/L 范围内与峰面积比线性关系良好,最小可定量浓度为3.1 μg/L。

2.3 回收率及精密度

配制含红霉胺浓度分别为3.1、73.6、736.0 μg/L的血浆样品各5份,按“血浆样品预处理”项下操作,记录红霉胺和内标峰面积,按回归方程计算测得浓度,以测得值与加入值的比值计算回收率,并计算日内精密度,高、中、低浓度回收率为(99.1±4.0)%、(97.0±3.7)%、(98.7±9.9)%(n=5),日内RSD为4.0%~10.0%(n=5)。对上述样品连续测定3 d,考察日间精密度,日间精密度为4.4%~11.2%(n=15)。

2.4 血样测定和药物动力学参数

18例健康志愿者单剂量口服地红霉素试验制剂或参比制剂0.5 g后,红霉胺的主要药动学参数见表1,平均血药浓度时间曲线见图2。表1 健康受试者口服0.5 g地红霉素后主要

药动学参数(略)血浆红霉胺平均浓度-时间曲线(0~24 h)

2.5 统计检验结果

对地红霉素试验制剂与参比制剂的Cmax及AUC0144经对数转换后进行方差分析,结果表明主要药物动力学参数没有显著差异(P>0.05),双单侧t检验及90%可信限检验表明试验制剂Cmax及AUC0144的均值落在规定范围内,结果见表2。Tmax原值经非参数检验,两种制剂间差异无统计学意义。表2 健康受试者口服0.5 g地红霉素后Cmax及AUC0144双单侧t检验结果和90%置信区间(略)

3 讨论

有关红霉胺血药浓度测定的方法国内外文献报道的通常采用微生物法[2-3]和HPLC-UV法[4],也有采用HPLC-MS[5-6]法和HPLC-ECD[7-8]法的报道。与其他大环内酯类药物一样,红霉胺仅在短波长范围内有很弱的紫外吸收,用紫外法测定生物样品时灵敏度低。而

微生物法测定的是样品对敏感菌株的抑菌活性,可能受到血浆蛋白结合、活性代谢物等因素的影响,选择性差。采用ED可实现灵敏检测,但对流动相或样品进行加电压增敏处理时同时增加了基线噪音和干扰峰,影响测定结果。高效液相色谱-质谱联用技术具有色谱分离和质谱分离的双重功能,可以依靠质谱的分辨能力区分不同物质的色谱峰,抗干扰能力强[5-6]。本文新建立的HPLC-MS法,取样量小,样品处理快速简便,方法选择性好,干扰少,回收率高,最小可定量浓度为3.1 μg/L,完全能够满足本试验低浓度药物测定以及药物动力学研究的要求。

试验证实地红霉素肠溶颗粒与肠溶片在健康受试者体内的药动学特征,各药动学参数之间比较差异无统计学意义,说明试验制剂与参比制剂生物等效。

参考文献

[1] 孙 涛.地红霉素的抗菌活性、药动学特性和临床疗效[J].国外医药抗生素分册,1998,9(14):297-301.

[2] Mazzei T,Surrenti C,Novelli A,et al.Pharmacokinetics of dirithromycin in patients with mild or moderate cirrhosis[J].Antimicrob Agents Chemother,1999,43 (7):1556-1577.

[3] Geerdes-Fenge B,Goetschi M,Rau K,et a1.Comparative pharmacokinetics of dirithromycin and erythromycin in normal volunteers with special regard to accumulation in polymorphonuclear leukocytes and in saliva[J].Eur J clin pharmacol,1997,53:127-133.

[4] Teresita M,Calogem S,Andrea N,et a1.Pharmacokinetics of dirithromycin in patients with mild or moderate cirrhosis[J].Antimicrob Agents And Chemother,1999,43(7):1556-1559.

[5] María José González de la Huebra,Ursula Vincent,Guy Bordin,et a1.Characterisation of dirithromycin and spiramycin using high performance liquid chromatography and direct infusion mass spectrometry[J].Analytica Chimica Acta,2004,503(2):247-256.

篇12

A Biomechanical Comparative Study between 24-Posture and Traditional Yangs Style Tai Chi

HU Yan-bin1, HU Xiao-chen2, ZHANG Xiu-juan1, ZHANG Xiao-di1, YU Xiaoyan1

(1. Department of Physical Education, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029;

2. Department of Physical Education, Beijing Language and Culture University, Beijing 100083)

【Abstract】 The research, employing research methods of biomechanics and advanced instrument (QUALISYS-MCU500 infrared radioactive testing system), makes a biomechanical analysis into the 24-posture Tai Chi movements of three excellent Tai Chi players. It also compares the morphological date of the typical motions of 24-posture Tai Chi and traditional Yangs Style Tai Chi. We hope to provide some experimental ground for the study of the similarities and differences between the two styles of Tai Chi in their forms and their value functions.

【Keywords】 24-posture Tai Chi, Traditional Yangs Style Tai Chi, Biomechanical Comparation

1研究对象与方法

1.1研究对象

研究对象为三位亚洲武术锦标赛、全国武术锦标赛以及全国太极拳、剑锦标赛冠军。运动员基本情况见表1。

1.2研究方法

1.2.1文献资料法

查寻了全国中文体育期刊的13个核心期刊近十年关于太极拳在运动生物力学方面研究的文献,以及相关论文、著作。

1.2.2专家访谈法

咨询了北京体育大学武术系和运动生物力学教研室的老师和专家,向其请教有关论文实验设计、数据分析等方面的问题。

1.2.3三维运动学测试与分析

应用红外远射测试系统对24式太极拳的主要动作进行三维生物力学分析。

1.2.3.1QUALISYS―MCU500红外远射测试系统简介

应用瑞典产QUALISYS―MCU500红外远射测试系统(六个镜头)对24式太极拳的全套动作进行拍摄,拍摄频率为20幅/秒和40幅/秒。

下面对QUALISYS系统进行简单的介绍。QUALISYS系统即红外光点测试系统。它有六个镜头对准研究对象可对其运动的全过程进行测试。与传统的高速摄影(录像)与解析方法相比,红外光点测试系统省却了人工解析的繁重工作,不但可以对测试结果进行快速反馈,而且避免了人工判读测试点所产生的人为误差。QUALISYS系统由MCU(Motion Capture Unit)、反射标志物、计算机及相关软件组成。其基本工作原理为:将反射物置于红外光环境中,镜头将捕捉由标志物反射的红外光线,计算反射标志物在空间的位置。红外光线由MCU的红外发光二极管发射。反射标志物表面是一种特殊的反光材料,如果有一束光向标志物射去,其反射光中相当大的部分将沿着入射的方向发射回来。MCU集红外光线发射、图象获取、图象处理和数据传输功能为一体,是该系统的核心部分。一个MCU可以获取图象的2维坐标,两个以上的MCU获取的2维坐标经过合成就可以得到图象的3维数据。本系统配备6台MCU,他们依次串联就可进行同步测量。在进行测量过程中,只要某个反射标志物反射的红外光在某个瞬间能够被2个以上的MCU捕捉,该标志物的三维坐标就可准确地获得。因此,该系统能够方便、快捷、准确地获得复杂运动的三维运动信息。

实验现场布置及系统工作原理如图1所示。

图1 实验现场布置图

1.2.3.2标志点的设置

共26个红外反射标志点固定在受试运动员身体上。固定位置如表2所示。

1.2.3.3实验过程

(1)架设测试系统

对六个镜头的高度、俯仰角度和焦距进行调整,使坐标框架在每个镜头中的位置在中间靠下,且光点大小合适。

(2)对测试空间进行标定

标定时,实验人员在运动员技术动作可能会达到的空间内不断晃动手中标定杆对测试空间进行标定。标定时间为10秒,共200个和400个画面。系统自动计算六个镜头的标定参数,并对是否通过标定进行判定。

(3)动作技术测试

受试运动员进行一定的准备活动后在其身体测试部位贴置反射标志点。为减少系统误差,所有项目运动员标志点的设置均由一人完成。身贴标志点的运动员在测试范围内完成一套动作,每个被测试者演练3-4次,取测试效果最好的一次进行分析。

测试效果如图2所示

图2QUALISYS测试太极拳效果

(4)数据处理方法

测试完毕后,对画面中各点进行定义,系统自动计算并给出各标志点相对于空间标定坐标系的三维坐标。

应用QUALISYS系统中的QTools软件和Excel软件对一些基本运动学指标进行计算,这些指标包括:各点运动速度、膝关节角度、肘关节角度、重心变化趋势以及胸椎曲率的变化趋势。其中膝关节角度定义为同侧膝―踝连线与髋―膝连线的夹角,肘关节角度定义为同侧腕―肘连线与肘―肩连线间的夹角。

2结果与分析

本文将一套24式太极拳的主要动作按定式动作进行分组研究。其中定式动作一类主要按步型分类(见表3)。将三个受试者24式太极拳的主要动作进行形态学数据统计并和传统杨式大架太极拳的主要动作进行比较,找出异同。从而为太极拳的拳理提出一定的科学的依据和补充。

2.1定式动作的形态学数据分析

对三个受试者24式太极拳中的主要动作的测量数据进行统计,所得结果见表4、表5、表6。

三个受试者主要定式动形态学数据统计,见表7。

武冬等通过对杨澄甫所著《太极拳体用全书》中104张拳照进行照片解析,从生物力学的角度揭示了杨式大架太极拳的技术特征〔1〕,所得统计数据见表8。

2.1.1弓步、虚步、仆步

传统杨式大架太极拳中弓步的承重腿膝角在128°左右,非承重腿为164°左右。虚步的承重腿膝角在133°左右,非承重腿为151°左右。仆步的承重腿膝角在106°左右,非承重腿为178°左右。左右肘角在148°左右(见表8)。

在24式太极拳中,三个受试者所完成的60个弓步中,有37个左弓步23个右弓步。两侧弓步的承重腿膝角平均为98°左右,非承重腿为160°左右,左右肘角为140°左右。4个虚步的承重腿膝角平均为105°左右,非承重腿为146°左右,左右肘角为134°左右。2个仆步的承重腿膝角平均为40°左右,非承重腿为172°左右,左右肘角为139°左右。

将两者进行比较发现,无论是传统杨式大架太极拳还是24式太极拳,弓步、虚步、仆步三种步型的非承重腿的角度在165°左右,这说明,非承重腿并没有完全伸直,充分体现了太极拳“屈蓄有余”的特点。而就承重腿而言,24式太极拳中三种步型的承重腿膝角比传统杨式大架太极拳的承重腿膝角小了30°,尤其是仆步小了60°。武冬等在《杨式大架太极拳主要动作的生物力学特征分析》一文中指出,传统杨式大架太极拳弓步动作的这一特点是由其技击性决定的,这一角度可使支撑腿发挥最佳的登地效果,有利于蓄劲发力和借劲发力之间攻守的转换。而在24式太极拳的演练中,弓步、虚步承重腿膝角平均为100°左右,承重腿接近于水平。由运动生物力学原理可知,承重腿的膝角越小(承重腿的膝关节不能超过前脚的脚尖),大腿肌群的承重力越大。因此,24式太极拳的练习对提高练习者腿部肌肉尤其是股四头肌、半键肌、半膜肌和股二头肌的力量具有良好的作用。对中老年人来说,良好的下肢力量,是提高身体平衡能力减少摔跤几率的关键。通过练习24式太极拳,可以增加下肢的肌力,提高平衡能力,从而具有良好的健身价值。

2.1.2独立步类(金鸡独立)

传统杨式大架太极拳中独立步的支撑腿膝角在170°左右,而非支撑腿为135°左右。在24式太极拳中,支撑腿膝角在160°左右,而非支撑腿为65°左右。

将两者进行比较,他们的支撑腿的角度在165°左右,这说明,,支撑腿并没有完全伸直,也体现了太极拳“屈蓄有余”的特点。而非支撑腿两者的差别很大。相差70°左右。这就说明了传统杨式大架太极拳的非支撑腿提膝时并没有完全收紧,将其进攻和放手的双重含义充分的体现出来。而24式太极拳的非支撑腿提膝时膝角只有65°左右,因此动作具有很好的观赏性。

在各类动作中左右肘关节角度都保持在140°左右。这就体现了太极拳处处带有弧形、带有劲的特点。

3结论与建议

通过以上对传统杨式大架太极拳与24式太极拳主要定式动作的形态学特征的比较我们可以看出,传统杨式大架太极拳无论是动作的高低还是动作幅度均小于24式太极拳。当然,这里也应考虑到比较对象的年纪问题,杨澄甫先生留下来的拳照都是在他年纪较大的时候所拍摄的。而24式太极拳的受试者的年龄在30岁左右。但是,就目前太极拳的发展现状来看,传统太极拳与竞技太极拳确实存在着较大的差异。传统的太极拳比较注重其技击性,这也就决定了它的一切动作都要以技击性和实用性为目的,所以动作幅度较小,有利于用力和动作的收放自如。所以说,传统杨式大架太极拳的技术特点是以其技击性为核心的。而在其基础上发展而来的24式太极拳,其目的是为了更好地修身和健身,经过不断的演变和发展,其动作的技术特点是在保留其技击性的基础上,朝着观赏性和健身性的方向发展。所以其动作的幅度较大,更注重美观和健身的效果。

篇13

关键词 :行动导向一体化教学完整工作过程药物制剂

行动导向的教学策略是“完整行动”的工作过程,目的是让学生通过工作和学习任务来独立地获取信息、制订计划、评估计划。

一、课程设计理念

药物制剂一体化课程的设计理念是以职业岗位标准为依据,以工作任务为构建学习情境,以理实一体化为教学环境,利用多媒体课件、视频技术、现场教学等手段,采用行动导向教学法进行设计。

二、课程内容设计

药物制剂工所面临的典型工作任务是生产不同剂型药物,为了使教材知识与工作实际进行无缝对接,按照能力本位的职业教育观,将知识能力、技术能力、社会能力和方法能力作为培养目标,将药剂学、制剂设备及GMP实施等课程进行整合,并开发出《药物制剂一体化工作页》。

三、教学组织与实施

以“生产500支(2ml/支)维生素C安瓿注射液”任务为例,把行动导向完整工作过程诠释如下:资讯 (做什么?怎么做? )计划 (该如何完成生产?在什么环境中生产?)决策 (计划可行吗?合理吗?)实施 (注射用水的制备、安瓿的处理、配液、过滤、灌封、灭菌、检漏、灯检、包装、质量监控操作及生产记录的填写、文件的归档等操作;各环节出现的问题及分析处理)检查控制 (监控自产产品质量是否合格? 生产记录填写是否正确?文件归档是否到位?)评价反馈 (总结、反馈、考核)。

具体教学组织如下。

1.教学准备

在教学环境的设计上,模拟药厂的生产车间设置了不同制剂的实训室,各实训室配备有多媒体教学设备;给学生分好组,7~10名学生为一个学习小组,模拟成一个生产队伍;在教学前准备GMP生产的各种文件,在每个岗位的墙上贴标准操作规程,让学生在形象、仿真的环境中主动思考和探索。

2.情境描述、任务引入

在学习过程中,学生首先要获得的是关于职业内容和工作环境的感性认识,进而获得与工作岗位和工作过程相关的专业知识和技能,因此首先教师要通过真实的学习情境描述把学生带入真实的工作环境中,激发起学生的学习兴趣和热情,然后下达生产任务,让学生明确任务,从中树立学习的责任。

3.获取资讯——接到生产任务,解读相关文件

学生获取信息正确与否,关系到任务是否能完成。在这一环节中,教师要结合多种的教学方法进行教学,并提供技术资料(工艺规程、标准操作规程等文件)、网络视频、多媒体课件等资源,让学生通过解读相关生产文件、观看视频、浏览课件、讨论、咨询等途径获取生产的相关信息。

4.计划生产——拟订生产计划方案

为学生设置好生产计划方案表,从生产工序安排、岗位分工、操作流程、质量安全监控项目和监控点、原辅材料准备、生产设备和用具准备、生产环境要求等方面要求学生完成拟定。在此学习和工作过程中,学生主动从各种途径获取相关内容,然后派代表上台报告本组所制订的计划方案,从而培养学生的自主学习能力、协助沟通和语言表达能力。

5.决策——计划审定

在组内、组间讨论决策方案的可行性、合理性,教师审核方案,最后确定重新修改方案或执行方案。

6.实施——生产

学生按照审核通过的生产方案进行生产操作,把注射用水的制备、安瓿的处理、领取称量物料、配液、过滤、灌封、灭菌、检漏、灯检、包装等岗位进行任务拆分,由个人完成各自任务后再相互交流,轮岗学习,鼓励学生发扬“传、帮、带”的精神,共同完成任务。

7.检查控制——产品质量监控检查

对于本组生产出来的药品进行质量监控,检查是否存在问题。通过问题反馈,组内讨论找出解决方案,教师可充当咨询者、引导者、主持人,从而让学生学会合作交流、沟通协助,提升他们分析和解决问题的能力。

8.评价反馈——评价产品质量、工作过程、工作态度等

完成任务后,各小组展示成果,派代表上台讲述,并提出需要改进的地方。评价阶段采取过程评价与结果评价相结合,小组自评、小组互评和教师评价相结合的方式。如组间可以对pH值、装量等项目进行质量评估,以此作为专业能力的考核;再如教师根据生产计划方案对各组学生方法能力、社会能力做过程考核。

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